Charakterystyka Exosom

Liczbę i wielkość cząstek mierzono za pomocą analizy śledzenia nanocząstek (NTA, NanoSight Ltd., Amesbury, Wiltshire, UK) (reprezentatywne surowe dane patrz Dodatkowy materiał online, rysunek S3B). Jeden miligram białka zawierał ~ 2,2 × 1011 cząstek, a średnia średnica cząstek wynosiła 192 ± 17 nm (patrz materiał uzupełniający online, rysunek S3C i D). Ta średnica jest większa niż zwykle opisywana dla egzosomów, ponieważ wykorzystuje się analizę śledzenia nanocząstek na normalnie uwodnionych ekosomach do pomiaru.22,23

Continue reading „Charakterystyka Exosom”

Exosomy wydzielane przez komórki redukują blizny

Pomimo faktu, że wyniki po zawale serca uległy poprawie w erze szybkiej reperfuzji, choroba niedokrwienna serca pozostaje wiodącą przyczyną zgonów na świecie.1,2 W celu odwrócenia uszkodzenia po MI, komórki pochodzące z kardiosphere (CDC) są obecnie w badaniach klinicznych fazy II z redukcją blizn jako głównym punktem końcowym. 3 Wykazano, że komórki pochodzące z kardiosfery zmniejszają masę blizn, zwiększają żywą masę i zatrzymują niekorzystne remodelowanie w wielu modelach zwierzęcych oraz w badaniu klinicznym fazy pierwszej.4-8 Kumulacja dowody wskazują, że w korzyściach CDC pośredniczy wydzielanie egzosomów.9,10 Te naturalne nanoskalowe pęcherzyki dwuwarstwowe lipidów pośredniczą w komunikacji komórkowej, 11,12 przynajmniej częściowo poprzez przeniesienie charakterystycznych ładunków mikroRNA (miRNA) i innych kodujące RNA13 specyficzne dla macierzystej komórki typu 14. Ekosomy z komórek pochodzących z kardiozyfery są niezbędne do podsumowania terapeutycznych korzyści CDC 9 jako część paradygmatu s wydaje się być możliwy do uogólnienia.11,15,16 Jedną potencjalną zaletą egzosomów nad CDC jest to, że są one bezkomórkowe i niereplikujące, co ułatwia rozwój stabilnego i niezawodnego produktu z półki.

Continue reading „Exosomy wydzielane przez komórki redukują blizny”

Guzki tarczycy z nieokreslona cytologia

Alexander i wsp. (Wydanie 23 sierpnia) przedstawiają wnioski z potencjalnego, wieloośrodkowego badania walidacyjnego klasyfikatora ekspresji genów, które stawia kilka pytań. Dla 265 nieokreślonych aspiratów cienkoigłowych, które badali, klasyfikator ekspresji genów miał czułość 92%, swoistość 52%, dodatnią wartość predykcyjną 47% i ujemną wartość predykcyjną 93%. Dlaczego obserwowane zmniejszenie wydajności klasyfikatora ekspresji genów, które zostało zgłoszone w ich wcześniejszym badaniu, ma czułość 100% i swoistość 73,3%? 2 z wysoką ujemną wartością predykcyjną i niską pozytywną wartością predykcyjną, klasyfikator ekspresji genów jest przydatny jako dodatek do biopsji aspiracyjnej cienkoigłowej do diagnozowania niedokończonych guzków jako łagodnych i potencjalnie unikających diagnostyki tarczycy.3 Jednak odpowiednie postępowanie z guzkami rozpoznawanymi jako podejrzane (dodatnia wartość predykcyjna, 47%) do wyników klasyfikac ji ekspresji genów jest mniej oczywiste. Niestety, klasyfikator ekspresji genów nie ma pozytywnej wartości prognostycznej, która pozwoli nam, jako chirurgom, bezpiecznie zaplanować operację dostosowaną do leczenia raka tarczycy (tj. Całkowite wycięcie tarczycy i centralne wycięcie szyi). Continue reading „Guzki tarczycy z nieokreslona cytologia”

Dostep pacjenta do urzadzen medycznych

W artykule z Perspektywy, Basu i Hassenplug (wydanie z 9 sierpnia) 1, twierdzą, że czas potrzebny pacjentom na uzyskanie dostępu do wyrobów medycznych wysokiego ryzyka jest w przybliżeniu podobny w Stanach Zjednoczonych i Unii Europejskiej. Jednak autorzy nie uwzględniają w swoich szacunkach czasu rozwoju wymaganego przed zatwierdzeniem. Oznakowanie Conformité Européenne (CE) wymaga jedynie wykazania, że urządzenie jest bezpieczne i działa zgodnie z zamierzeniami producenta, a nie ma istotnej klinicznie skuteczności. W przeciwieństwie do tego ścieżka zatwierdzania przez amerykański rynek przed wprowadzeniem na rynek wymaga znaczących interakcji z Administracją Żywności i Leków (FDA) w celu uzgodnienia spersonalizowanego planu klinicznego dla każdego urządzenia przed rozpoczęciem badań klinicznych. Ponadto ostateczne zatwierdzenie wymaga wykazania bezpieczeństwa i skuteczności klinicznej. Programy kliniczne zatwierdzania przed wprowadzeniem na rynek są rut ynowo większe i dłuższe niż programy do oznaczania CE. Continue reading „Dostep pacjenta do urzadzen medycznych”

PML u pacjenta leczonego kwasem fumarowym

Listy Kwas fumarowy jest uważany za skuteczny i bezpieczny w leczeniu łuszczycy pospolitej1 i jest dopuszczony do stosowania w Niemczech. Zdiagnozowaliśmy progresywną wieloogniskową leukoencefalopatię (PML) u 74-letniego mężczyzny, który otrzymał monoterapię z powodu łuszczycy z doustnym kwasem fumarowym przez 3 lata (2007 do 2010) w dawkach do 120 mg fumaranu dimetylu i 95 mg fumaranu monoetylowego , każdy wzięty dwa razy dziennie. Pacjentka miała łuszczycę od ponad 5 lat i była leczona miejscowo glikokortykosteroidami (od stycznia do maja 2005 r.) I doustnie acytretyną (maksymalna dawka 50 mg raz na dobę, od maja 2005 r. Do czerwca 2006 r.) I metotreksatem (maksymalna dawka 22,5 mg raz w tygodniu, od lipca 2006 do lipca 2007). W lipcu 2010 r. Rozwinęła się postępująca afazja sensoryczna. Continue reading „PML u pacjenta leczonego kwasem fumarowym”

Intensywne hamowanie androgenów dla rosnacego poziomu PSA

Crook i in. (Wydanie 6 września) doniesienie, że okresowa terapia deprywacji androgenów nie ustępuje terapii ciągłej w odniesieniu do całkowitego przeżycia u bezobjawowych mężczyzn z podwyższonym poziomem antygenu specyficznego dla prostaty (PSA) po ostatecznej radioterapii raka prostaty. Czy nie ma szansy na odpowiedź, czy bezobjawowi mężczyźni mają równoważne przeżycie całkowite, odraczając terapię pozbawienia androgenów do czasu postępu klinicznego? Badanie EORTC 30891, w którym oceniano natychmiastową lub odroczoną terapię deprywacją androgenów u pacjentów z nierozciętym rakiem prostaty, którzy nie byli odpowiednimi kandydatami do lokalnej terapii, nie wykazało zmniejszenia śmiertelności z powodu raka prostaty przy natychmiastowej terapii.2 Biomarkery surowicy są monitorowane po leczeniu leczniczym w przypadku nowotworów jelita grubego i niepęchełkowego zarodkowego4. W tego typu nowotworach, w przeciwieństwie do raka prostaty, rosnący bio marker może wskazywać na nawrót choroby, której wczesne leczenie może być lecznicze. W związku z tym, czy właściwe jest oferowanie nadzoru PSA pacjentom bezobjawowym, mając na celu ustanowienie wczesnej terapii deprywacji androgenów o potencjalnie negatywnym wpływie na jakość życia i działania niepożądane? 5 Nie ma opartego na dowodach podejścia do tego, kiedy zainicjować deprywację androgenu terapia. Czy trzecia grupa otrzymująca odroczone leczenie została włączona do tego badania?
Ciara Kelly, MRCPI
Paul Kelly, MD
Seamus O Reilly, MD, Ph.D. Continue reading „Intensywne hamowanie androgenów dla rosnacego poziomu PSA”

Zmiany kliniczne i biomarkery w chorobie Alzheimera

Zgłaszając wyniki badania Dominant Inherited Alzheimer Network (DIAN), Bateman i współpracownicy (wydanie 30 sierpnia) opisują zmiany kliniczne i biomarkerów w dominująco dziedzicznej chorobie Alzheimera. Najważniejsze pytanie brzmi, czy nasza rosnąca wiedza na temat dziedzicznej choroby Alzheimera może być również zastosowana do sporadycznej choroby Alzheimera, która występuje około 100 razy częściej niż dziedziczna postać choroby. Kliniczne i biomarkeryczne zmiany u pacjentów z wrodzoną chorobą Alzheimera korespondują dość dobrze z tym, czego oczekuje się w sporadycznej chorobie Alzheimera2.
Jednak wciąż brakuje informacji o nieinwazyjnym, niedrogim narzędziu diagnostycznym, które można wykorzystać do badań przesiewowych w całej populacji w celu identyfikacji osób z przedkliniczną chorobą Alzheimera, które nadal są poznawczo zdrowe. Znaczenie takiego populacyjnego badania przesiewowego poparte jest niedawnymi ustaleniami, że oznaki ch oroby Alzheimera można wykryć w mózgach około 20% poznawczo zdrowych osób w wieku podeszłym.3 Potencjalnymi narzędziami przesiewowymi do rozpoznania przedklinicznej choroby Alzheimera może być zwykły test krwi, test zapachu w celu wykrycia hiposmii, 4 lub test wykrywający subiektywne zaburzenie pamięci.5 Takie dodatkowe narzędzia diagnostyczne powinny zostać włączone i ocenione teraz w wciąż trwającym badaniu DIAN.
Christoph Laske, MD
University Hospital of Tübingen, Tybinga, Niemcy
Christoph. Continue reading „Zmiany kliniczne i biomarkery w chorobie Alzheimera”

Zapobieganie nawrotom bialaczki przez dawce

Venstrom i in. (Wydanie 30 sierpnia) donoszą, że w transplantacji komórek macierzystych z powodu ostrej białaczki szpikowej, KIR2DS1 ma korzystny wpływ, który jest zależny od statusu liganda HLA-C1 / C2 pacjenta. Biologiczne uzasadnienie zostało zasugerowane przez obserwacje badań in vitro pokazujące, że u osób HLA-C2-pozytywnych, komórki NK wykazujące ekspresję KIR2DS1 są niedoczynne, co prowadzi do mniej skutecznej kontroli białaczki.2 Jednakże dane zgłoszone przez Venstrom et al. pokazują, że pacjenci z dodatnim HLA-C2 mają wysokie ryzyko nawrotu, niezależnie od statusu dawcy w odniesieniu do KIR2DS1 (patrz Figura 2B artykułu). Co więcej, chociaż przeszczep ma najlepsze wyniki u pacjentów HLA-C1-dodatnich z KIR2DS1, wyniki dla pacjentów bez KIR2DS1 są ogólnie lepsze niż u pacjentów C2-dodatnich. Obserwacje te przemawiają przeciwko poglądowi, że interakcje KIR2DS1-HLA-C2 odgrywają kluczową rolę w wyniku transplantacji komórek macierzystych, a zamiast tego sugerują, że KIR2DS1 może mieć niezależny od liganda wkład, prawdopodobnie jako część większych grup łączących KIR. Continue reading „Zapobieganie nawrotom bialaczki przez dawce”

Eltrombopag przed zabiegami u pacjentów z marskoscia i maloplytkowoscia

Afdhal i in. (Wydanie 23 sierpnia) zastosował eltrombopag w celu zwiększenia liczby płytek krwi i ograniczenia konieczności transfuzji u pacjentów z marskością wątroby, którzy poddawani byli planowym procedurom inwazyjnym. System hemostatyczny pacjentów z marskością wątroby jest w stanie zrównoważonym , ze względu na jednoczesne zmiany w ścieżkach prohemostatycznych i antyhemostatycznych. [2] Nasuwa się pytania dotyczące potrzeby zwiększenia liczby płytek krwi u pacjentów z marskością wątroby przed zabiegami inwazyjnymi.3. Zdarzenia związane z krwawieniem w grupach otrzymujących eltrombopag i placebo były podobne, pomimo istotnej różnicy między liczbą płytek przed zabiegiem, u pacjentów w obu grupach; ten wynik wskazuje, że zwiększenie liczby płytek krwi, aby zapobiec krwawieniu, może nie być pomocne. Badanie przeprowadzone w naszej grupie wykazało, że bardzo wysoki poziom białka czynnika wiążącego płytki krwi, czynnika von Willebranda, przynajmniej częściowo rekompensuje małopłytkowość marskości.4 Normalizacja liczby płytek krwi u pacjentów z marskością wątroby może zatem prowadzić do stanu nadkrzepliwości, co wyjaśnić zdarzenia zakrzepowe związane z eltrombopagiem. Continue reading „Eltrombopag przed zabiegami u pacjentów z marskoscia i maloplytkowoscia”

Redukcja póznej smiertelnosci po chorobie wieku dzieciecego

Skumulowana częstość występowania zgonów z powodu raka lub niepożądanych przyczyn związanych z terapią po 15 latach od rozpoznania pierwotnego raka u 5-letnich pacjentów. Przyczyny późnej śmiertelności wśród osób, które przeżyły ostrą białaczkę limfoblastyczną (po lewej) i chłoniak nieziarniczy (po prawej), którzy otrzymali diagnozę w wieku do 20 lat, są pokazani dla kolejnych epok diagnozy. Regresje są wielomianami (3 stopnie dla ostrej białaczki limfoblastycznej i 2 stopnie dla chłoniaka nieziarniczego). Wszystkie dane pochodzą z firmy Armstrong i wsp., 1, w tym z tabeli S6 dodatku dodatkowego (dostępne z pełnym tekstem ich artykułu na stronie), z wyjątkiem wartości P równej 0,16; w ich artykule wartość P wynosiła <0,001. ANOVA oznacza analizę wariancji.  Wyniki badania nad przeżyciem raka u dzieci (CCSS) opisali Armstrong i in. <!–more–>(Wydanie z 3 marca) wykazuje uderzające zmniejszenie śmiertelności specyficznej dla raka po 15 lat  ach od rozpoznania u dzieci i młodzieży z ostrą białaczką limfoblastyczną lub chłoniakiem nieziarniczym, którzy przeżyli 5 lat (ryc. 1). Raki te stanowią od 25 do 30% wszystkich nowotworów u Amerykanów w wieku poniżej 20 lat.2  Autorzy twierdzą, że wśród 8500 osób, które przeżyły ostrą białaczkę limfoblastyczną, późna śmiertelność związana z leczeniem również zmniejszyła się w znacznym tempie (P <0,001). Spadek przedstawiony na rysunku nie wydaje się jednak znaczący. Co więcej, trendy wskazują, że więcej 5-letnich pacjentów, którzy przeżyli białaczkę, umiera przed 40 rokiem życia z przyczyn zdrowotnych innych niż nawrót białaczki niż z samej białaczki. Wśród osób, które przeżyły chłoniak nieziarniczy, tendencja wzrastającego odsetka zgonów z powodów innych niż chłoniak niż z samego chłoniaka jest jeszcze bardziej złowieszcza (ryc. 1).  Późna śmiertelność z przyczyn innych niż pierwotnie zdiagnozowany (tj. Zgon   z nowego nowotworu lub z innych przyczyn) była większa niż 90% wśród pacjentów z ostrą białaczką limfoblastyczną i większa niż 75% wśród pacjentów z chłoniakiem nieziarniczym (ryc. 1) . Aby rzucić światło na ten narastający problem, czy autorzy będą komentować, które drugie nowotwory i inne przyczyny doprowadziły do śmierci tych, którzy przeżyli, zanim osiągnęli swoje 25-40 urodziny?  Archie Bleyer, MD  Oregon Health and Science University, Bend, OR  Dr Bleyer zgłasza otrzymywanie opłat za konsultacje i przemówienia od Sigma-Tau Pharmaceuticals oraz honorarium od Jazz Pharmaceuticals. Nie zgłoszono żadnego innego potencjalnego konfliktu interesów związanego z tym pismem.  2 Referencje1. Armstrong GT, Chen Y, Yasui Y, et al. Zmniejszenie śmiertelności w późnym wieku u 5-letnich pacjentów z rakiem w wieku dziecięcym. N Engl J Med 2016; 374: 833-842  Bezpłatny, pełny tekst Web of Science Medline  2. SEER * Baza danych statystycznych: Często  ść występowania – SEER 18 danych badawczych dotyczących regresji + przypadki huraganu Katrina w sprawie procesu Luizjana, listopad 2014 r. Sub (2000-2012) <dostosowanie ludnosci katrina > – powiązane z atrybutami powiatu – Stany Zjednoczone, 1969-2013 powiaty, National Cancer Institute, DCCPS, Surveillance Research Program, Surveillance Systems Branch, wydany w kwietniu 2015 r., Na podstawie wniosku z listopada 2014 r. Bethesda, MD: National Cancer Institute .  Odpowiedź  Autorzy odpowiedzą: Bleyer podkreśla znaczenie naszych odkryć z kohorty CCSS. Potwierdzamy, że wartość P mniejsza niż 0,001 dla zmniejszenia skumulowanej częstości zgonów z powodów związanych ze zdrowiem wśród osób, które przeżyły ostrą białaczkę limfoblastyczną (tabela 2 naszego artykułu) jest rzeczywiście prawidłowa. Ta wartość prawidłowo uwzględnia funkcje czasu do zdarzenia, cenzurowania i śmierci w ramach analizy przeżycia. Test F  , którego użył Bleyer, nie uwzględnia prawidłowo zmian stochastycznych związanych z tymi danymi w czasie do zdarzenia. Przeciwnie, bierze nasze pięć szacunków skumulowanych częstości jako obserwacji i czyni nie do przyjęcia założenie, że są one zmiennymi Gaussa ze wspólną wariancją.  Tabela 1. Tabela 1. Przyczyny zgonu 5 lub więcej lat po rozpoznaniu u chorych na ostrą białaczkę limfoblastyczną i chłoniaka nieziarniczego przed przeżytkiem w wieku niemowlęcym przed przeżytkiem 40. roku życia.Blekot wzmacnia punkt krytyczny, który w miarę starzenia się osób jest bardziej zagrożony śmiercią przyczyny związane ze zdrowiem (najczęściej przyczyny związane z leczeniem) niż zgon z pierwotnego raka. Wcześniej opisywaliśmy dane dotyczące śmiertelności z kohorty CCSS, z których wynika, że 30 lat po wstępnej diagnozie raka skumulowana późna śmiertelność z pierwotnego raka została przekroczona wskutek śmiertelności, która nie była związ  ana z nawrotem raka lub przyczynami zewnętrznymi.1 W bieżącym artykule wykazano, że do późnej całkowita śmiertelność została zmniejszona wśród osób, które przeżyły w os [przypisy: lekarze, psycholog lublin, stomatologia dziecięca ]
[przypisy: rejestracja dawców szpiku, cialis apteka, leczenie po amputacji palca ]