Anidulafungin versus Fluconazole dla inwazyjnej kandydozy ad 7

Wśród biorców anidulafunginy, którzy mieli uporczywie pozytywne kultury, trzech miało C. glabrata, dwóch miało C. parapsilosis, dwóch miało C. albicans, a jeden C. tropicalis, podczas gdy wśród flukonazolowych biorców z uporczywie dodatnimi hodowlami, dziewięć miało C. albicans, sześć miał C. glabratę, a dwóch miało C. parapsilosis (patrz Tabela w Dodatku Uzupełniającym). W analizach post hoc większy odsetek pacjentów w grupie leczonej anidulafunginą niż w grupie flukonazolu miał ujemne posiewy krwi w dniach 3 i 7, ale różnice nie były znaczące (patrz Tabela 2 w Dodatku Uzupełniającym). Późne powikłania inwazyjnej kandydozy były rzadkie. Dwóch pacjentów (po jednej w każdej grupie) miało zapalenie wnętrza gałki ocznej, trzy (dwie w grupie anidulafunginy i jedna w grupie flukonazolu) miały powtarzające się pozytywne hodowle, a jeden pacjent z grupy flukonazolu miał kandydozę wątrobową spowodowaną przez C. albicans. Dwaj pacjenci z zapaleniem wnętrza gałki ocznej mieli wyjściowo ujemne wyniki badań dna oka. Zapalenie gałki ocznej zdiagnozowano w 2-tygodniowym okresie obserwacji u pacjenta w grupie leczonej anidulafunginą, a w dniu 7 u pacjenta w grupie flukonazolowej.
Zdarzenia niepożądane i zgony
Rycina 2. Rycina 2. Estymaty przeżywalności Kaplana-Meiera w zmodyfikowanej populacji, której celem jest leczenie. Wartość P obliczono za pomocą testu log-rank.
Liczba zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem była podobna w obu grupach (grupa anidulafunginy, 59 zdarzeń u 32 pacjentów [24,4%], grupa flukonazolowa, 64 przypadki u 33 pacjentów [26,4%]). Podwyższone poziomy enzymów wątrobowych, które uznano za związane z badanym lekiem, były częściej obserwowane w grupie flukonazolu (u dziewięciu pacjentów [7,2%], w porównaniu z dwoma pacjentami z grupy anidulafunginy [1,5%], P = 0,03). Poważne działania niepożądane związane z leczeniem wystąpiły u dwóch pacjentów w każdej grupie badanej: w grupie leczonej anidulafunginą jeden z pacjentów miał migotanie przedsionków, a jeden pacjent miał napady padaczkowe; w grupie flukonazolowej jeden chory miał zakrzepicę żył głębokich, a jeden pacjent miał zwiększony poziom enzymów wątrobowych. Zdarzenia niepożądane prowadzące do przerwania stosowania badanego leku wystąpiły u 27 pacjentów otrzymujących flukonazol i 15 otrzymujących anidulafunginę (P = 0,02). Wiele z tych działań niepożądanych nie było działaniami toksycznymi zwykle związanymi z flukonazolem, ale zamiast tego objawy i objawy były zgodne z pogorszeniem stanu klinicznego. (Szczegółowe informacje o zdarzeniach niepożądanych znajdują się w tabelach od 3 do 6 Dodatku Uzupełniającego.) W zmodyfikowanej populacji, która miała zamiar leczyć, więcej pacjentów zmarło w grupie flukonazolowej (37 z 118 [31,4%]) niż w grupie leczonej anidulafunginą ( 29 z 127 [22,8%], P = 0,13). Mediana czasu do śmierci wyniosła 21 dni w grupie leczonej anidulafunginą i 14 dni w grupie flukonazolu. Prognozy przeżycia Kaplana-Meiera przedstawiono na rycinie 2.
Dyskusja
Bezpośrednio porównaliśmy skuteczność echinokandyny z działaniem azoli w leczeniu kandydemii i innych postaci inwazyjnej kandydozy. Flukonazol jest jednym ze środków pierwszego wyboru do leczenia inwazyjnej kandydozy. Wyniki tego badania są zgodne z wynikami drugiej fazy badania anidulafunginy na kandydozę inwazyjną, w której 80,9% z 68 pacjentów w zmodyfikowanej populacji, która miała zamiar leczyć, zostało uznanych za mających globalną odpowiedź po zakończeniu terapii. .17 Stopień powodzenia pod koniec dożylnej terapii anidulafunginą w naszym badaniu był podobny do tego zgłaszanego dla innej echinokandyny, kaspofunginy, w pierwotnym leczeniu inwazyjnej kandydozy. 7 Wskaźniki odpowiedzi obserwowane dla flukonazolu w naszym badaniu są niższe niż te zgłaszane w poprzednie badanie 6, ale są one podobne do tych ostatnio zrelacjonowanych w randomizowanym badaniu porównującym sam flukonazol z flukonazolem i amfoterycyną B, w którym różnica w odsetku powodzeń była oparta na różnicach w częstości niepowodzeń w usuwaniu krwi [19].
do
[podobne: gotowość szkolna dziecka 5 letniego, badania przed ciążą pakiet, jąkanie toniczne ]