Bezkomórkowa analiza DNA do nieinwazyjnego badania trisomii

Norton i in. (23 kwietnia wydanie) raport prawie perfekcyjnie dokładności wykrywania trisomii 21 (zespół Downa) z użyciem DNA bez komórek (cfDNA) (czułość, 100% [38 z 38 przypadków trisomii 21], częstość fałszywie dodatnia, 0,06% [9 wyników fałszywie dodatnich wśród 15,1 kobiet]) z badania Nieinwazyjnego Badania Trisomii (NEXT). Te pozornie obiecujące wyniki mogą być mylące, ponieważ wykluczają 488 pacjentów (3% ich próbki) z nieokreślonymi wynikami cfDNA. Częstość występowania aneuploidii była większa wśród tych pacjentów niż w całej kohorcie (2,7% vs. 0,4%); w związku z tym ich wykluczenie może wprowadzić odchylenie2. Szacunki dokładności powinny uwzględniać nieokreślone wyniki jako pozytywne lub negatywne w zależności od tego, w jaki sposób będą one obsługiwane w praktyce klinicznej. <!–more–> Biorąc pod uwagę zwiększone ryzyko wystąpienia aneuploidii, pacjenci z nieokreślonymi wynikami prawdopodobnie przejdą dodatkowe ba  dania. Dlatego może być właściwe klasyfikowanie ich wyników cfDNA jako pozytywów. Klasyfikacja ta skutkowałaby fałszywie dodatnią stopą wynoszącą 3,0% i dodatnią wartością predykcyjną równą 7,6%, znacznie niższą od deklarowanej pozytywnej wartości prognostycznej wynoszącej 80,9%. Ewentualnie, jeśli nieokreślone wyniki zostały sklasyfikowane jako negatywne, czułość zostałaby zredukowana do 38 z 41 przypadków (93%) (95% przedział ufności [CI], 80 do 98). Zakładając, że żaden pacjent z nieokreślonymi wynikami na standardowym badaniu przesiewowym nie miał trisomii 21, czułość testu cfDNA i standardowe badanie przesiewowe (33 z 41 przypadków [81%], 95% CI, 66 do 90) nie różniłyby się znacząco (P = 0,22 według Test McNemara).  Rebecca Smith-Bindman, MD  University of California, San Francisco, San Francisco, CA.  rebecca.smith-  Diana Miglioretti, Ph.D.  University of California, Davis, Davis, CA.  Nie zgłoszono żadnego potencjalnego konfl  iktu interesów związanego z tym pismem.  2 Referencje1. Norton ME, Jacobsson B, Swamy GK, i in. Bezkomórkowa analiza DNA do nieinwazyjnego badania trisomii. N Engl J Med 2015; 372: 1589-1597  Bezpłatny, pełny tekst Web of Science Medline  2. Bossuyt PM, Reitsma JB, Bruns DE, i in. Instrukcja STARD do zgłaszania badań dokładności diagnostycznej: wyjaśnienie i opracowanie. Ann Intern Med 2003; 138: W1-12-W1-12  Crossref Medline  Norton i współpracownicy stwierdzili, że test cfDNA na trisomię 21, w porównaniu ze standardowym badaniem przesiewowym, miał lepsze wyniki na świecie w pierwszym trymestrze ciąży. Jednak nie dostarczyli oni informacji na temat 14 płodowych nieprawidłowości chromosomalnych w ciążach z badaniem przesiewowym w kierunku TRI1, z wyjątkiem trisomii 13, 18 i 21.  Czy te 14 aneuploidii zdiagnozowano prenatalnie z powodu nieprawidłowości w badaniu ultrasonograficznym lub z powodu martwych porodów lub poronień? Czy zostały one wykryte przez   standardową kontrolę przesiewową lub po urodzeniu? Odpowiedzi na te pytania mogą pomóc w ustaleniu, czy rutynowa polityka ogólnego badania aneuploidii z użyciem ultrasonografii i badania cfDNA zamiast standardowego badania przesiewowego jest najlepszą strategią.  Lo?c Sentilhes, MD, Ph.D.  Szpital Uniwersytecki Bordeaux, Bordeaux, Francja  Laurent J. Salomon, MD, Ph.D.  Uniwersytet Paryski, Paryż, Francja  Christophe Vayssi?re, MD, Ph.D.  University Toulouse III, Tuluza, Francja  Nie zgłoszono żadnego potencjalnego konfliktu interesów związanego z tym pismem.  Odpowiedź  Autorzy odpowiedzą: Nasze badanie miało na celu porównanie badań cfDNA ze standardowym skriningiem trisomii z pierwszego trymestru 21 tylko u pacjentów, którzy uzyskali wyniki z obu testów i nie porównali osiągów w rzeczywistej praktyce klinicznej. Kwestia wyników  bez połączenia  może zostać rozwiązana w ramach badania porównawczo-skuteczności po całej zakwalifikowanej kohorcie, w   tym u pacjentów, którzy nie ukończyli badania w pierwszym trymestrze lub nie uzyskają wyników badania przesiewowego cfDNA.  W analizie wtórnej wyników z kohorty NEXT stwierdzono, że grupa bez połączenia wykazuje zwiększone ryzyko aneuploidii (iloraz szans, 6,35; 95% CI, 3,48 do 11,57), szczególnie w przypadku próbek o niskiej frakcji płodowego cfDNA ( iloraz szans, 11,4; 95% CI, 5,6 do 23,2). To zwiększone ryzyko występowało u pacjentów, którzy po pierwszej próbie analizy uzyskali wynik bez połączenia; drugiej próbki nie uzyskano, jak ma to miejsce w praktyce klinicznej. Dane z innych publikacji i laboratoriów potwierdzają to odkrycie, z ilorazem szans od 4,2 do 9,2,1-4. Według naszej wiedzy, ta grupa nie była bezpośrednio badana, a dane nie zostały przedstawione w celu wyjaśnienia ryzyka.  Niska frakcja płodowego cfDNA jest również związana z masą ciała matki; w badaniu NEXT mediana masy ciała u kobiet z małą frakcją płodowego cfDNA wynosiÅ  ‚a 93,7 kg, w porównaniu z 65,8 kg u kobiet z wynikiem pozytywnym  [podobne: dermatologia estetyczna, Usługi stomatologiczne, podologia ]
[więcej w: rejestracja dawców szpiku, topinambur allegro, leczenie po amputacji palca ]