Nawracające, poważne infekcje spowodowane nowym niedoborem adhezji leukocytów cd

Wyniki te kontrastują z fenotypowymi właściwościami neutrofili od wielu pacjentów z niedoborem adhezji leukocytów, u których występuje upośledzona aktywność opsonofagocytarna i bakteriobójcza.13, 14, 22 Chociaż nie odnotowano żadnych defektów w funkcji fagocytującej, zauważalna była wada w ruchliwości neutrofilów. Badanie losowej lub chemotaktycznej migracji neutrofilów pacjentów wykazało szybkość migracji tylko 10% w stosunku do normalnej grupy kontrolnej (tabela 1). Mikroskopowa ocena neutrofilów pacjentów ujawniła również niższe poziomy homotypowej agregacji (dane nie przedstawione) .23
Poziomy neutrofili w antygenie CD18
Figura 1. Figura 1. Ekspresja Sialyl-Lewis X i CD18 na neutrofilach od pacjentów i kontroli. Analizę przeprowadzono za pomocą sortowania komórek aktywowanych fluorescencyjnie za pomocą przeciwciał drugorzędowych anty-Sialyl-Lewis X (CSLEX1) lub anty-CD18 (MHM23) i znakowanych fluoresceiną. Fluorescencję tła określono w nieobecności przeciwciał pierwotnych.
U pacjentów z klasycznym niedoborem adhezji leukocytów neutrofile wykazują niedobór dwóch integryn LFA-1 i Mac-1 z powodu pierwotnego defektu w ich wspólnej podjednostce ., CD18.13, 14 W celu oceny ekspresji powierzchniowej CD18 u pacjentów neutrofile, przeprowadziliśmy sortowanie komórek aktywowane fluorescencyjnie przy użyciu monoklonalnych przeciwciał anty-CD18. Figura pokazuje, że CD18 na neutrofilach pacjentów było równoważne temu obserwowanemu na neutrofilach normalnych kontroli.
Niedobór Sialyl-Lewis X.
Kilka faktów sugerowało, że nasi pacjenci mieli defekt glikozylacji, który mógłby wpływać na ekspresję Sialyl-Lewis X, nowo opisanego ligandu węglowodanowego z cząsteczek adhezyjnych leukocytów, E-selektyny i P-selektyny. Obaj nasi niepowiązani pacjenci mieli rzadki fenotyp Bombaju, znany niedobór wiązania Fuc.1,2Gal, który służy za rdzeń struktury węglowodanowej grup A, B i O.24 Ponadto obaj pacjenci byli również negatywni dla sekretarza i Grupy krwi Lewisa, które są związane odpowiednio z połączeniami Fuc.1,2Gal i Fuc.1,3GlcNAc lub Fuc.1, 4GlcNAc. 24 Ponieważ wszystkie trzy struktury węglowodanowe zawierają fukozę, wydaje się uzasadnione, że defekt u pacjentów może również wpływać na ekspresję liganda selektynowego Sialyl-Lewis X (NeuAc.2,3Gal.1,4 (Fuc.1,3) GlcNAc), który także zawiera fukozę. Aby zbadać tę możliwość, przetestowaliśmy neutrofile pacjentów bezpośrednio pod kątem ekspresji Sialyl-Lewis X przy użyciu przeciwciała anty-Sialyl-Lewis X CSLEX1.21 Jak pokazano na Figurze 1, ekspresję Sialyl-Lewis X można łatwo wykryć na powierzchnia neutrofilów z prawidłowych kontroli, ale w szczególności nie występuje na neutrofilach od obu pacjentów.
Niepowodzenie neutrofili w przyleganiu do ekspresji e-selektyny na aktywowanych komórkach śródbłonka
Figura 2. Figura 2. Wiązanie neutrofili od pacjentów i kontroli do receptora adhezji naczyniowej E-selektyny. Neutrofile badano pod kątem ich zdolności do przylegania do komórek śródbłonka aktywowanych interleukiną-1.. Stałe słupki wskazują wiązanie z komórkami śródbłonka przed aktywacją, kreskowane kreski wiążą się po aktywacji interleukiną-1., a kreskowane kreski wiążą aktywowane komórki po zablokowaniu przeciwciałem monoklonalnym anty-E-selektyny.
[przypisy: jąkanie toniczne, olx miechów, laserowe usuwanie blizn warszawa ]