Palbociclib w zaawansowanym raku piersi z dodatnim receptorem hormonalnym

W badaniu PALOMA3 Turner i in. (Wydanie z 16 lipca) informują, że dodanie palbociclib do fulwestrantu poprawiło przeżycie wolne od progresji w porównaniu z samym fulwestrantem u pacjentów z zaawansowanym rakiem piersi, z podobnymi wskaźnikami przerwania leczenia z powodu działań niepożądanych (odpowiednio 2,6% i 1,7%). Jednak terapie ukierunkowane molekularnie mają umiarkowane działanie toksyczne, które może w dłuższej perspektywie stać się niedopuszczalne i skutkować pogorszeniem jakości życia, jak pokazano w poprzednim raporcie.2,3 Badanie PALOMA1, poprzednie badanie fazy II palbociclib z mediana okresu obserwacji wynoszącej około 30 miesięcy wykazała, że połączenie palbociclib i letrozolu w porównaniu z samym letrozolem wiązało się z większym odsetkiem przerwania leczenia (11% w porównaniu z 2%) i przerwaniem dawki (33% w porównaniu z 4%). ) z powodu działań niepożądanych.4 Ponadto częstość występowania zatorowości płucnej w badaniu PA  LOMA1 była wyższa niż w badaniu PALOMA3 (4% w porównaniu z 0,9%). Tak więc, ponieważ autorzy zgłaszają wyniki wcześniej określonej analizy pośredniej z medianą okresu obserwacji wynoszącą tylko 5,6 miesiąca, możliwe jest, że dalsza obserwacja może ujawnić długoterminowe efekty toksyczne, które zakłócają regularne podawanie terapii skojarzonej lub hamują stosowanie kolejnych terapii.  Akihiko Ozaki, MD  Miejski Szpital Ogólny Minamisoma, Fukushima, Japonia  com  Tetsuya Tanimoto, MD  Szpital Jyoban, Fukushima, Japonia  Shigehira Saji, MD, Ph.D. <!–more–> Fukushima Medical University, Fukushima, Japonia  Dr Saji zgłasza otrzymywanie opłat za wykłady od firmy Pfizer. Nie zgłoszono żadnego innego potencjalnego konfliktu interesów związanego z tym pismem.  4 Referencje1. Turner NC, Ro J, Andre F, i in. Palbociclib w zaawansowanym raku piersi z dodatnim receptorem hormonalnym. N Engl J Med 2015; 373: 209-219  Bezpłatny, pełny tekst Web of Science Medli  ne  2. Soria JC. Faza badań molekularnych terapii celowanych: czy prawidłowo oceniamy toksyczność? Eur J Cancer 2011; 47: 1443-1445  Crossref Web of Science Medline  3. Ratain MJ. Ukierunkowane terapie: redefiniowanie głównego celu badań onkologicznych fazy I. Nat Rev Clin Oncol 2014; 11: 503-504  Crossref Web of Science  4. Finn RS, Crown JP, Lang I, i in. Inhibitor kinazy zależnej od cyklin 4/6 palbociclib w połączeniu z letrozolem w porównaniu z samym letrozolem jako leczenie pierwszego rzutu pozytywnego receptora estrogenu, HER2-ujemny, zaawansowany rak sutka (PALOMA-1 / TRIO-18): randomizowane badanie fazy 2 . Lancet Oncol 2015; 16: 25-35  Crossref Web of Science Medline  Odpowiedź  Autorzy odpowiadają: W badaniu PALOMA3, na podstawie opinii niezależnego komitetu monitorującego dane i bezpieczeństwa, w czasie analizy śródokresowej odnotowaliśmy znaczącą skuteczność dla palbociclib w połączeniu z fulwestrantem. Mediana 5,6-miesięcznej obserwacji w ramac  h analizy śródokresowej była zbyt krótkim okresem dla oceny możliwych długotrwałych działań niepożądanych związanych z palbociclib. Ozaki i współpracownicy zauważają, że molekularnie ukierunkowane terapie mogą wykazywać długotrwałe działania toksyczne o niskiej jakości i sugerują, że takie niepożądane zdarzenia mogą prowadzić do obniżenia jakości życia. Natomiast w przypadku PALOMA3 jakość życia pacjentów utrzymywała się na wysokim poziomie wśród osób otrzymujących fulbrant fulbrant w porównaniu ze znacznym pogorszeniem wśród osób otrzymujących wyłącznie fulwestrant.  Kontynuacja kontynuacji badania PALOMA3, a my będziemy aktualizować dane dotyczące skuteczności i bezpieczeństwa. Pierwsze zaktualizowane dane, zebrane w marcu 2015 r., Z medianą po 8,9 miesiącach, wykazały, że wskaźnik zatorowości płucnej pozostawał niski (0,9%) wśród pacjentów leczonych palbociclib. Co więcej, odsetek przerwania leczenia z powodu dziaÅ  ‚ań niepożądanych u pacjentów otrzymujących palbociclib utrzymywał się na poziomie 4,0%, w porównaniu do odsetka 1,7% w grupie otrzymującej wyłącznie fulwestrant. Odkrycia te potwierdzają długotrwałe bezpieczeństwo stosowania palbociclib, o którym donoszono w mniejszym badaniu PALOMA1.1  Nicholas C. Turner, MD, Ph.D.  Royal Marsden Hospital, Londyn, Wielka Brytania  Nicholas.  Cynthia Huang Bartlett, MD  Pfizer, Nowy Jork, NY  Massimo Cristofanilli, MD  Thomas Jefferson University, Philadelphia, PA  Od czasu publikacji artykułu autorzy nie zgłaszają żadnego potencjalnego konfliktu interesów.  Odniesienie1. Slamon D, Crown J, Lang I i in. Długoterminowy profil bezpieczeństwa stosowania palbociclib (P) w połączeniu z letrozolem (L) jako leczenie pierwszego rzutu u pacjentów po menopauzie z zaawansowanym rakiem sutka ER + i HER2 (ABC) (PALOMA-1 / TRIO-18). J Clin Oncol 2015; 33.  (13) [hasła pokrewne: stomatologia dziecięca, neurolog Wrocław, kardiolog kielce ]
[hasła pokrewne: gotowość szkolna dziecka 5 letniego, rezonans magnetyczny katowice prywatnie, badania przed ciążą pakiet ]

Chirurgia choroby wiencowej

Park i wsp. (Wydanie z 26 marca) przedstawia dane dotyczące kompletności rewaskularyzacji, które mogą pomóc wyjaśnić różnicę w wynikach między przezskórną interwencją wieńcową (PCI) a stentami wymywającymi ewerolimus i pomostowaniem aortalno-wieńcowym (CABG). Wydolność kliniczna stentu uwalniającego ewerolimus w tym badaniu była co najmniej porównywalna z wcześniejszymi próbami obejmującymi ten sam stent, 2,3 z korzystną długotrwałą stopą zakrzepicy w stencie (1,6%) i szybkością docelową – rewaskularyzacja (5,7%), która nie różniła się istotnie od tej w grupie CABG (3,8%). Jednak duży nadmiar procentowy pacjentów w grupie PCI, u których nie uzyskano całkowitej rewaskularyzacji (49,1%, w porównaniu z 28,5% w grupie CABG), doprowadził do istotnie wyższego odsetka rewaskularyzacji nowych zmian (5,5% vs. 2,3%) i może być częściowo odpowiedzialna za większą częstość występowania spontanicznego zawału mięśnia sercowego (4,3% w porownaniu z 1,6%). Pacjent powinien zostać uznany za równo traktowany przez obie strategie wtedy i tylko wtedy, gdy obie strategie są technicznie wykonalne i oczekuje się, że doprowadzą do podobnego stopnia kompletności rewaskularyzacji. <!–more–> Brian YL Wong, MD  Health Sciences North, Sudbury, ON, Kanada  Nie zgłoszono żadnego potencjalnego konfliktu interesów związanego z tym pismem.  3 Referencje1. Park SJ, Ahn JM, Kim YH, i in. Badanie stentów wydzielających ewerolimus lub operacja pomostowania w kierunku choroby wieńcowej. N Engl J Med 2015; 372: 1204-1212  Bezpłatny, pełny tekst Web of Science Medline  2. Serruys PW, Silber S, Garg S i in. Porównanie stentów wieńcowych wymywających zotarolimus i eluujących ewerolimus. N Engl J Med 2010; 363: 136-146  Bezpłatny, pełny tekst Web of Science Medline  3. Stone GW, Rizvi A, Newman W, i in. Stenty wydzielające ewerolimus w porównaniu do stentów wydzielających paklitaksel w chorobie wieńcowej. N Engl J M  ed 2010; 362: 1663-1674  Bezpłatny, pełny tekst Web of Science Medline  Park i wsp. zgłosić wyniki BEST (Randomizowane porównanie zabiegu pomostowania tętnic wieńcowych i implantacji stentu do eluowania ewerolimusu w leczeniu pacjentów z chorobą wieńcową wielopłytkową), potwierdzając przewagę CABG nad PCI przy użyciu stentów uwalniających ewerolimus u pacjentów z chorobą wielonaczyniową . Naszym zdaniem niektóre punkty dotyczące tego ważnego badania wymagają wyjaśnienia.  Badanie obejmowało większy odsetek pacjentów z cukrzycą niż większość innych badań na stentach uwalniających leki (zwykle <30%) 1-3 Wyniki mogą więc być bardziej korzystne dla CABG, niż byłoby inaczej, ponieważ analiza podgrup ujawniła przewaga CABG u chorych na cukrzycę. Co więcej, rewaskularyzację przeprowadzono w grupie PCI w zmianach ze zwężeniem 70% lub więcej przy braku klinicznego lub funkcjonalnego niedokrwienia. Jest dobrze udokumentowane4, że nie wszystkie   angiograficznie istotne zmiany mają znaczenie kliniczne. Rutynowa angiografia była wykonywana częściej w grupie PCI, co prawdopodobnie wpływało na szybkość rewaskularyzacji. Po 12 miesiącach 88,3% uczestników grupy PCI otrzymywało podwójną terapię przeciwpłytkową, ale nie wspomniano o częstości zawału mięśnia sercowego, gdy pacjenci otrzymywali pojedynczy lek przeciwpłytkowy. Ostatecznie ultrasonografia wewnątrznaczyniowa była stosowana u 71,8% pacjentów podczas PCI, co sugeruje, że suboptymalna technika mogła mieć wpływ na wyniki PCI.  Konstantinos Toutouzas, MD  Nikolaos Anousakis-Vlachochristou, MD  Dimitris Tousoulis, MD  Hippokration General Hospital, Ateny, Grecja  com  Nie zgłoszono żadnego potencjalnego konfliktu interesów związanego z tym pismem.  4 Referencje1. Jensen LO, Thayssen P, Christiansen EH, i in. 2-letnie wyniki dotyczące pacjentów w porównaniu do stentów: badanie SORT OUT IV (skandynawska organizacja ds. Randomizowanych pró  b klinicznych IV). J Am Coll Cardiol 2012; 60: 1140-1147  Crossref Web of Science Medline  2. von Birgelen C, Basalus MW, Tandjung K, i in. Randomizowane, kontrolowane badanie w stentach Resolute drugiej generacji, eluujących zotarolimus, w porównaniu ze stentami Xience V uwalniającymi ewerolimus u rzeczywistych pacjentów: próba TWENTE. J Am Coll Cardiol 2012; 59: 1350-1361  Crossref Web of Science Medline  3. von Birgelen C, Sen H, Lam MK, i in. Trzecie generacje z eluowaniem zotarolimusem i stenty wydzielające ewerolimus u wszystkich pacjentów wenerycznych wymagających przezskórnej interwencji wieńcowej (HODOWLA ŚCISKÓW): randomizowane, jednooślepkowe, wieloośrodkowe badanie kliniczne. Lancet 2014; 383: 413-423  Crossref Web of Science Medline  4. Pijls NH, Fearon WF, Tonino PA, i in. Rezerwa przepływu frakcyjnego a angiografia do prowadzenia przezskórnej interwencji wieńcowej u pacjentów z wielonaczyniową chorobą wieńcową: 2-letnia obserwacja badania FAME (a  ng. Fractional Flow Reserve versus Angiography for Multivessel Eva [więcej w: endokrynolog Wrocław, neurolog Wrocław, psycholog warszawa ]

[hasła pokrewne: twaróg półtłusty kalorie, jąkanie toniczne, pościel elway allegro ]

Wyniki w pierwszym roku dzialalnosci Pionierskich Organizacji Opiekunczych

McWilliams i jego współpracownicy (wydanie z 14 maja) stwierdzili, że w pierwszym roku działalności Pioneer odpowiedzialne organizacje opiekuńcze (ACO), które miały wyższe koszty bazowe, generowały większe oszczędności. Ma to sens: tak jak pułapy wydajności ograniczają przyrosty wydajności, 2 poziomy kosztów – spowodowane wysokimi kosztami pracy, technologii i zgodności z przepisami – powodują, że redukcja kosztów jest trudna, gdy są już niskie.  Aby zachęcić zarówno ACO o wysokich kosztach, jak i tanie, do udziału w takich programach, Centra Medicare i Medicaid Services (CMS) powinny wykorzystywać lokalne testy porównawcze w celu oceny poprawy, ale krajowe wskaźniki kosztów w celu ustalenia poziomów dystrybucji wspólnych oszczędności. ACO o wyższych kosztach bazowych mogą zachować mniejsze oszczędności, podczas gdy te o niższych kosztach bazowych mogą zatrzymać więcej. Ta struktura zmniejszyłaby całkowite wypłaty przez CMS, gdy pojawiÄ  … się wspólne oszczędności: wysokokosztowe ACO generowałyby większe oszczędności całkowite, ale dzieliłyby je mniej z CMS, gdy zbliżały się do bardziej uzasadnionych kosztów opieki; tanie ACO, których zdolność do generowania oszczędności będzie prawdopodobnie niewielka, byłyby zachęcane do uczestnictwa.  CMS musi zapewniać sprawiedliwe zachęty, które są wystarczająco duże, aby przyciągnąć więcej systemów opieki zdrowotnej do nowych modeli refundacji. <!–more–>W przeciwnym razie utrzyma się nieograniczony wzrost kosztów opłat za usługę.  William B. Weeks, MD, Ph.D.  Dartmouth Institute for Health Policy and Clinical Practice, Liban, NH  william.b. edu  Robert A. Greene, MD, MHCDS  James N. Weinstein, DO  Dartmouth-Hitchcock Health System, Lebanon, NH  Nie zgłoszono żadnego potencjalnego konfliktu interesów związanego z tym pismem.  2 Referencje1. McWilliams JM, Chernew ME, Landon BE, Schwartz AL. Różnice w wydajności w roku organizacji o  dpowiedzialnych za opiekę nad Pioneer. N Engl J Med 2015; 372: 1927-1936  Bezpłatny, pełny tekst Web of Science Medline  2. Campbell SM, Reeves D, Kontopantelis E, Sibbald B, Roland M. Skutki wynagrodzenia za wyniki w zakresie jakości podstawowej opieki zdrowotnej w Anglii. N Engl J Med 2009; 361: 368-378  Bezpłatny, pełny tekst Web of Science Medline  Odpowiedź  Autorzy odpowiadają: Doceniamy wgląd oferowany przez Weeksa i współpracowników, w jaki sposób ewaluacje ACO mogą wpływać na politykę. Zgadzamy się z ich interpretacją naszych ustaleń i zgadzamy się, że zwiększenie stopy oszczędności dla ACO z niskimi wyjściowymi wydatkami byłoby krokiem naprzód. To, czy wspólna stopa oszczędności powinna zostać obniżona dla ACO z wysokimi wydatkami, jest mniej jasne. Ogólnie, zachęty dla ACO do obniżenia wydatków mogą nie być wystarczająco silne. ACO ponoszą koszty związane z generowaniem oszczędności, w tym koszty zarządzania opieką i mniejsze   zyski z niższej opłaty za usługę.1-3 Ponadto, oszczędności będą nadal obniżać kolejne poziomy odniesienia zgodnie ze zmienionymi zasadami, zmniejszając nagrody4. zgadzają się, że regulacje ACO muszą zrównoważyć rządowe obawy podatkowe z zachętami do partycypacji i oszczędności oraz że więcej badań dotyczących kluczowych czynników, takich jak związek między stopą oszczędności a zachowaniami ACO, jest potrzebne w celu informowania o polityce. Modyfikowanie stawek oszczędnościowych to jedna strategia, ale inne funkcje programu, takie jak ustawianie, aktualizowanie i zmiana warunków odniesienia, 3 mogą być również wykorzystywane do realizacji celów polityki.  J. Michael McWilliams, MD, Ph.D.  Bruce E. Landon, MD, MBA  Michael E. Chernew, Ph.D.  Harvard Medical School, Boston, MA  Od czasu publikacji artykułu autorzy nie zgłaszają żadnego potencjalnego konfliktu interesów.  4 Referencje1. McWilliams JM, Chernew ME, Dalton JB,   Landon BE. Wzorce opieki ambulatoryjnej i odpowiedzialność organizacyjna w Medicare. JAMA Intern Med 2014; 174: 938-945  Crossref Web of Science Medline  2. McWilliams JM, Landon BE, Chernew ME. Zmiany w wydatkach i jakości opieki zdrowotnej dla beneficjentów Medicare związanych z komercyjną umową ACO. JAMA 2013; 310: 829-836  Crossref Web of Science Medline  3. Chernew M, McGuire T, McWilliams JM. Uszczegółowienie programu ACO: problemy i opcje. Boston: Harvard Medical, School, 2014 .  4. Douven R, McGuire TG, McWilliams JM. Unikanie niezamierzonych zachęt w modelach płatności ACO. Health Aff (Millwood) 2015; 34: 143-149  Crossref Web of Science Medline  (4) [przypisy: trycholog, Trychologia Wrocław, Gabinet Stomatologiczny ]
[hasła pokrewne: lekarz chorób wewnętrznych, laserowe usuwanie blizn warszawa, zarobki ratownika medycznego ]

Mutacje HIF2A w Paraganglioma z czerwienica

Identyfikacja i lokalizacja amunicji HIF2 i jej konsekwencje w ekspresji genów. Panel A pokazuje sekwencjonowanie DNA nukleotydów 1586 do 1596 w eksonie 12 HIF2A. Mutację heterozygotyczną c.1591C ? T (p.Pro531Ser) zidentyfikowano w DNA nowotworu pacjenta, ale nie w DNA linii zarodkowej uzyskanej z krwi obwodowej (nie pokazano). Panel B pokazuje strukturę białka HIF-2? z liniową helisą-pętlą-helisą (bHLH) i domenami Perun-ARNT-pojedynczego umysłu (PAS), a następnie domeną degradacji tlenu (ODD) i N-końca i C-końcowe domeny aktywacyjne (NAD i CAD). Dystrybucja białka HIF-2? jest zależna od hydroksylacji docelowych reszt P405 i P531 przez hydroksylazy proliny (PHD). Hydroksylacja reszty N847 przez czynnik hamujący HIF (FIH) blokuje aktywność HIF-2?. Continue reading „Mutacje HIF2A w Paraganglioma z czerwienica”

Ibrutynib w opornym chloniaku Hodgkina

Ibrutynib jest doustnym, drobnocząsteczkowym inhibitorem kinazy tyrozynowej (BTK) Brutona, który wykazuje aktywność w przewlekłej białaczce limfocytowej, chłoniaku z komórek płaszcza i makroglobulinemii Waldenströma.1-3. Jedną dawkę ibrutynibu podawano w dawce 560 mg na dobę do dwóch ciężko leczeni pacjenci, u których pierwotnie występował oporny na leczenie chłoniak klasyczny Hodgkina.  Rysunek 1. Obraz 1. Obrazowanie i wyniki badań immunohistochemicznych u pacjenta z opornym na leczenie chłoniakiem z klasyczną ziarnicą złośliwą, który otrzymywał Ibutynib. Obrazy tomograficzne emisyjne emisyjne, otrzymane przed (panel A) i 2 miesiące po (panel B), rozpoczęły terapię ibrutinibem, pokazują odpowiedź Pacjent 1. <!–more–>Analiza immunohistochemiczna (Panel C) próbki z biopsji otrzymanej przed leczeniem ibrutinibem wykazuje w komórkach Reeda-Sternberga ekstatycznie pozytywną i umiarkowaną ekspresję kinazy tyrozynowej Brutona (strzałki).  Pacjent  ka była 28-letnią kobietą, która przeszła haploidyczne allogeniczne przeszczepienie komórek krwiotwórczych po otrzymaniu ośmiu wcześniejszych schematów leczenia, w tym autologicznego transplantacji komórek krwiotwórczych i vedotyny brentuksymabu. Dwa miesiące po transplantacji komórek krwiotwórczych rozwinęły się gorączki, nocne poty i utrata masy ciała. Połączona tomografia pozytronowa (PET) i tomografia komputerowa (CT) wykazały nawrót choroby powyżej i poniżej przepony (ryc. 1A); te wyniki zostały potwierdzone na powtórnej biopsji. Zanim zaczęła otrzymywać ibutinib, pacjent otrzymał takrolimus, który był zwężany i przerywany przez okres 4 tygodni, bez żadnych dowodów na chorobę przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD). Gorączka i nocne poty ustąpiły w ciągu 2 tygodni po rozpoczęciu podawania ibrutynibu. Dwa miesiące po inicjacji ibrutinibu, PET-CT wykazał prawie całkowitą regresję choroby (Figura 1B). Odpowiedź pacjenta utrzymywaÅ  ‚a się przez 4 miesiące, z późniejszym postępem choroby. Zmarła z powodu postępującej choroby, po tym jak nie otrzymała odpowiedzi na trzy dodatkowe rodzaje chemioterapii.  Pacjent 2 był 38-letnim pacjentem, który przeszedł allogeniczny przeszczep komórek krwiotwórczej od niespokrewnionego dawcy po otrzymaniu pięciu wcześniejszych schematów leczenia, w tym autologicznego przeszczepu komórek krwiotwórczych. Siedemnaście miesięcy po allogenicznym przeszczepieniu komórek krwiotwórczych, podczas otrzymywania leczenia podtrzymującego brentuksymabem, u pacjenta wystąpił nawrót, z powiększeniem węzłów chłonnych powyżej i poniżej przepony i objawowych zmian śledziony. W momencie nawrotu nie miał GVHD i nie otrzymał leczenia immunosupresyjnego. Po otrzymaniu miejscowej radioterapii do śledziony, pacjent zaczął otrzymywać jednoskładnikowy ibrutinib. Miesiąc po inicjacji ibrutinibu, CT wykazało poprawę w limfadenopatii. Cztery miesiące po rozpoczę  ciu podawania ibrutinibu, PET-CT wykazało pełną odpowiedź, która wciąż trwała ponad 6 miesięcy później.  Badaliśmy mechanizm działania ibrutynibu u tych pacjentów. Wstępna biopsja pobrana z Pacjenta wykazała jednorodną, umiarkowaną ekspresję BTK w komórkach Reeda-Sternberga (Figura 1C). Ponieważ ekspresja BTK występuje tylko u około 20% pacjentów z klasycznym chłoniakiem Hodgkina, rozważano również 4 inne potencjalne mechanizmy działania ibrutinibu. Ibutynib hamuje indukowaną przez interleukinę-2 kinazę w limfocytach T pomocniczych typu 2 (Th2) i nasila odpowiedź immunologiczną przeciwnowotworową typu pomocniczego limfocytów T na komórkach T (Thl) 5. Próbki osocza uzyskane od Pacjenta wykazały wydzielanie białka indukowalnego interferonem 10 ( IP-10), cytokina Th1, potencjalnie sugerująca polaryzację Th1 u tego pacjenta. Aktywacja limfocytów donorynu za pośrednictwem mediatora może być istotna dla małej podgrupy pacjentów z klasycznym   chłoniakiem Hodgkina (i potencjalnie innymi nowotworami hematologicznymi) poddawanych allogenicznemu przeszczepowi komórek krwiotwórczych. Chociaż jest mało prawdopodobne, nie można wykluczyć, że odpowiedź na leczenie u Pacjenta wynikała z odstawienia od leczenia immunosupresyjnego. Aktywność ibrutynibu u pacjentów z klasycznym chłoniakiem Hodgkina uzasadnia ocenę prospektywną.  Mehdi Hamadani, MD  Medical College of Wisconsin, Milwaukee, WI  edu  Sriram Balasubramanian, Ph.D.  Janssen Research and Development, Spring House, PA  Parameswaran N. Hari, MD  Medical College of Wisconsin, Milwaukee, WI  Formularze ujawnień dostarczone przez autorów są dostępne wraz z pełnym tekstem tego listu na stronie.  5 Referencje1. Byrd JC, Furman RR, Coutre SE, i in. Skierowanie BTK na ibrutinib w przewlekłej przewlekłej białaczce limfatycznej. N Engl J Med 2013; 369: 32-42  Bezpłatny, pełny tekst Web of Science Medline  2 Wang ML, Rule S, Martin P. i in. Skierowanie BTK n  a ibrutinib w nawrotowym lub opornym na leczenie chłoniaku z komórek płaszcza. N Engl J Med 2013; 369: 507-516  Bezpłatny, [patrz też: Implanty Stomatologiczne, podolog, diabetolog ]
[podobne: lekarz chorób wewnętrznych, laserowe usuwanie blizn warszawa, zarobki ratownika medycznego ]

Utajone zakażenie gruźlicą

W swoim artykule przeglądowym, Getahun et al. (Wydanie z 28 maja) zapewniają użyteczny przegląd problemów związanych z utajonym zakażeniem gruźlicą. Jednak nowo opublikowane dane dotyczące działania testu T-SPOT.TB podają w wątpliwość przypuszczenie, że fałszywe konwersje i rewersje są bardziej powszechne w przypadku testów uwalniania interferonu (IGRA) niż w przypadku testów skórnych tuberkulin. 2 W szczególności 19 630 par seryjnych z ponad 16 000 pracowników służby zdrowia w 19 amerykańskich szpitalach. Średni współczynnik konwersji wynosił 0,8%, a średni wskaźnik powrotu wynosił 17,6%. W badaniu Dormana i wsp. <!–more–>3, autorzy cytują jako podstawę do obaw dotyczących właściwości operacyjnych IGRA, współczynnik konwersji na tuberkulinowy test skórny wynosił 0,9%. Takie stawki rewersji zwykle nie są oceniane, ponieważ większość ośrodków medycznych nie kontynuuje testów po pozytywnym wyniku testu. Jednak dochodzi do nawrotow skórnych tuberkulinowych4 i obserwowano je u około 20% pacjentów z pozytywnym wynikiem na tuberkulinowym skórze, którzy byli leczeni z powodu utajonej gruźlicy.5 Tak więc test T-SPOT.TB wydaje się podobny, jeśli nie lepsze, do tuberkulinowych testów skórnych do badań przesiewowych pracowników służby zdrowia.  Jeffrey G. Jones, MD, MPH  Szpital św. Franciszka, Indianapolis, IN  com  Thomas C. King, Ph.D.  Szpital św. Wincentego, Worcester, MA  Dr King podaje, że otrzymał dotacje i osobiste opłaty od Oxford Immunotec. Nie zgłoszono żadnego innego potencjalnego konfliktu interesów związanego z tym pismem.  5 Referencje1. Getahun H, Matteelli A, Chaisson RE, Raviglione M. Latent Mycobacterium tuberculosis infection. N Engl J Med 2015; 372: 2127-2135  Full Text Web of Science Medline  2. King TC, Upfal M, Gottlieb A, i in. Testowanie uwalniania interferonu gamma T-SPOT.TB w badaniach przesiewowych pracowników służby zdrowia w dziewiętnastu amerykańskich sz  pitalach. Am J Respir Crit Care Med 2015; 192: 367-373  Crossref Web of Science Medline  3. Dorman SE, Belknap R, Graviss EA, i in. Testy uwalniania interferonu-? i testy skórne tuberkulin w celu rozpoznania utajonego zakażenia gruźlicą u pracowników służby zdrowia w Stanach Zjednoczonych. Am J Respir Crit Care Med 2014; 189: 77-87  Web of Science Medline  4. Menzies D. Interpretacja powtarzanych testów tuberkulinowych: pobudzenie, konwersja i powrót. Am J Respir Crit Care Med 1999; 159: 15-21  Crossref Web of Science Medline  5. Johnson DE, Malone LL, Zalwango S, i in. Odwrotny test skórny gruźlicy po leczeniu zapobiegającym izoniazydowi odzwierciedla różnorodność odpowiedzi immunologicznej na pierwotną infekcję Mycobacterium tuberculosis. PLoS One 2014; 9: e96613-e96613  Crossref Web of Science Medline  Getahun i in. opisać coraz bardziej rozpoznawany i zgłaszany problem z wykorzystaniem IGRA w diagnozowaniu zakażeń gruźliczych, w tym niewłaściwych nawrotów. Zjawisko to odnotowano nie tylko wśród pracowników służby zdrowia1, ale także wśród osób zakażonych ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) 2 oraz wśród pracowników migrujących z obszarów, w których gruźlica jest endemiczna.3 Nawet przy braku idealnego testu, Oczywiste jest, że wahające się wyniki IGRA, powtarzane z czasem, budzą poważne obawy co do wiarygodności testu.  Równie dokuczliwe są nieokreślone odkrycia, które występują w wynikach do 12% IGRA, 4 dodatkowo ograniczając ich przydatność do badań przesiewowych pod kątem utajonego zakażenia gruźlicą. Jednym ze sposobów na przezwyciężenie podświetlonych ograniczeń IGRA byłoby ustalenie punktów odcięcia dla pozytywnych testów, w tym możliwych różnicowych wartości granicznych dla określonych grup ryzyka na podstawie ich statusu immunologicznego i kategorii ryzyka epidemiologicznego, jak ma to miejsce w przypadku testu skórnego tuberkulin. Taki wysiłek powinie  n zostać uwzględniony w przyszłych priorytetach badawczych.  Onyema Ogbuagu, MD  Yale University School of Medicine, New Haven, CT  onyema. edu  Arit Ogbuagu, MD, MPH  Yale AIDS Program, New Haven, CT  Nie zgłoszono żadnego potencjalnego konfliktu interesów związanego z tym pismem.  4 Referencje1. Slater M, Dubose A, Banaei N. Fałszywie dodatnie wyniki kwantiferonu w dużej instytucji opieki zdrowotnej. Clin Infect Dis 2014; 58: 1641-1642  Crossref Web of Science Medline  2. Pullar ND, Steinum H, Bruun JN, Dyrhol-Riise AM. Pacjenci HIV z utajoną gruźlicą żyjący w kraju o niskim endemice nie rozwijają się aktywnie w ciągu 2-letniej obserwacji; norweskie, perspektywiczne, wieloośrodkowe badanie. BMC Infect Dis 2014; 14: 667-667  Crossref Web of Science Medline  3. O Shea MK, Fletcher TE, Beeching NJ, i in. Testowanie i leczenie skóry tuberkulinowej moduluje wyniki testów uwalniania interferonu gamma dla utajonej gruźlicy u imigrantów PLoS One 2014; 9: e97366-e9736  6  Crossref Web o [więcej w: stomatologia estetyczna, laryngolog, endometrioza leczenie ]
[więcej w: sonomed szczecin cennik, olx miechów, sonomed szczecin ]

PML u pacjentów leczonych fumaranem dimetylu

Nieuwkamp i in. (Wydanie 9 kwietnia) zgłosić przypadek postępującej wieloogniskowej leukoencefalopatii (PML) u pacjenta z łuszczycą, który otrzymywał zmieszany fumaran dimetylu o opóźnionym uwalnianiu (DMF) (nazwa handlowa, Psorinovo, apteka złożona, Mierlo-Hout ), ale którzy nie mieli ciężkiej limfocytopenii. Zwracamy uwagę, że wykazano, że DMF zmniejsza specyficzne subpopulacje limfocytów, nawet gdy całkowita liczba limfocytów przekracza 500 komórek na milimetr sześcienny.2 Wydaje się zatem, że pomimo prawidłowej liczby limfocytów pacjenci otrzymujący DMF mogą być narażeni na ryzyko infekcji . Ludzki mięsak Kaposiego związany z herpeswirusem 8 rozwinęła się u pacjenta z łuszczycą, który był leczony DMF i który miał normalną całkowitą liczbę limfocytów, ale małą liczbę limfocytów CD4 + i CD8 +.3. Zatem, może być ważne, aby ocenić liczbę komórek określonych podzbiorów limfocytów. podczas leczenia DMF. <!–more–>Oszac  owano, że pomiar wewnątrzkomórkowych stężeń ATP w limfocytach CD4 + ma wpływ na obniżoną odporność na CD4 + podczas leczenia DMF.4. Niski poziom wewnątrzkomórkowego ATP w limfocytach CD4 + wykryto u pacjenta, u którego rozwinął się PML związany z DMF. 5 Lekarze przepisujący DMF powinni zachowują czujność i monitorują zdarzenia niepożądane związane z upośledzoną odpornością komórkową.  Deepak Balak, MD  Enes Hajdarbegovic, MD  Erasmus MC, Rotterdam, Holandia  re. nl  Nie zgłoszono żadnego potencjalnego konfliktu interesów związanego z tym pismem.  5 Referencje1. Nieuwkamp DJ, Murk JL, van Oosten BW, et al. PML u pacjenta bez ciężkiej limfocytopenii otrzymującej fumaran dimetylu. N Engl J Med 2015; 372: 1474-1476  Bezpłatny, pełny tekst Web of Science Medline  2. Spencer CM, Crabtree-Hartman EC, Lehmann-Horn K, Cree BA, Zamvil SS. Redukcja limfocytów T CD8 (+) u pacjentów ze stwardnieniem rozsianym leczonych fumaranem dimetylu. Neurol Neuroim  munol Neuroinflamm 2015; 2: e76-e76  Crossref  3. Philipp S, Kokolakis G, Hund M, i in. Zmiany immunologiczne u pacjentów z łuszczycą poddanych długotrwałemu leczeniu estrami kwasu fumarowego: ryzyko wystąpienia mięsaka Kaposiego? Eur J Dermatol 2013; 23: 339-343  Web of Science Medline  4. Gambichler T, Scola N, Rotterdam S, i in. Monitorowanie wewnątrzkomórkowego stężenia trifosforanu adenozyny we krwi obwodowej CD4 (+) u pacjentów z łuszczycą leczonych estrami kwasu fumarowego. Acta Derm Venereol 2012; 92: 364-366  Crossref Web of Science Medline  5. Haghikia A, Perrech M, Pula B, i in. Funkcjonalna energetyka odporności komórkowej CD4 + w postępującej wieloogniskowej leukoencefalopatii związanej z przeciwciałami monoklonalnymi w zaburzeniach autoimmunologicznych. PLoS One 2011; 6: e18506-e18506  Crossref Web of Science Medline  Możemy dodać do ostatnich doniesień o przypadkach Nieuwkampa i in. PML u pacjenta bez ciężkiej limfocytopenii, która otrzymywaÅ  ‚a złożony DMF i Rosenkranz et al. (Wydanie 9 kwietnia) PML u pacjenta z ciężką limfocytopenią leczonego DMF o opóźnionym uwalnianiu (Tecfidera, Biogen Idec).  Rycina 1. Obraz kliniczny i histopatologia. Cząstki częściowo owrzodzone i krwotoczne obserwowano na tułowiu (panel A), twarzy, nogach i ramionach. Pokazano fragment skrzyni (panel B). Jednocześnie widoczne były zmiany łuszczycowe (panel A). Barwienie hematoksyliną i eozyną (mniejsze powiększenie w panelu C i większe powiększenie w panelu D) wykazało nekrozę naskórka, okołonaczyniowy naciek limfocytów i wynaczynione erytrocyty.  Przedstawiamy 23-letniego mężczyznę z łuszczycą, leczonego DMF (Fagron). Po 2 miesiącach leczenia wystąpiła gorączka, zmiany skórne niezwiązane z łuszczycą oraz powiększenie węzłów chłonnych szyjnych, pachowych i pachwinowych (ryc. 1). Wyniki histopatologiczne były zgodne z zakażeniem herpeswirusem. Testy reakcji łańcuchowej polimerazy potwierdziły rozpo  znanie infekcji wirusem ospy wietrznej-półpaśca (VZV); testy serologiczne były pozytywne dla przeciwciał IgM przeciwko VZV, ale nie było odpowiedzi IgG. Pacjent nie miał udokumentowanej limfocytopenii (ryc. S1 w Dodatku Aneks, dostępny z pełnym tekstem tego listu na). Ponieważ jego historia medyczna wspomniała o ospę wietrzną w dzieciństwie, postawiliśmy diagnozę uogólnionej infekcji VZV.  Leczenie DMF mogło reaktywować zakażenie VZV u tego pacjenta, ponieważ infekcja rozwinęła się 2 miesiące po rozpoczęciu leczenia, nigdy nie otrzymywała terapii światłem ultrafioletowym i nie stosował miejscowych glukokortykoidów. Przypadek ten sugeruje, że pacjenci leczeni DMF mogą mieć zwiększone ryzyko infekcji wirusowej, nawet przy braku limfocytopenii.  Marloes S van Kester, MD, Ph.D.  Jan N. Bouwes Bavinck, MD, Ph.D.  Koen D. Quint, Ph.D.  Leiden University Medical Center, Leiden, Holandia  ms nl  Nie zgłoszono żadnego potencjalnego konfliktu interesów zw  iązanego z tym pismem.  Odniesienie1. Rosenkranz T, Novas M, Terborg C. [więcej w: lekarze, kardiologia kielce, alergolog ]
[hasła pokrewne: rejestracja dawców szpiku, topinambur allegro, leczenie po amputacji palca ]

Szacowanie dlugoterminowych korzysci leczenia Sacubitril-Walsartan

Chociaż dane z badań klinicznych można wykorzystać do oszacowania skuteczności nowej terapii w porównaniu z kontrolą podczas badania, oszacowanie długotrwałych efektów leczenia jest często trudne. Badanie PARADIGM-HF wykazało, że sakubitryl-walsartan przewyższał enalapril w zmniejszaniu częstości zgonów z przyczyn sercowo-naczyniowych lub hospitalizacji z powodu niewydolności serca (złożony pierwotny punkt końcowy) i śmierci z jakiejkolwiek przyczyny u pacjentów z niewydolnością serca i zmniejszoną frakcją wyrzutową .1 Aby oszacować długotrwałe efekty leczenia sacubitril-valsartan versus enalapril, uzyskaliśmy aktuarialne szacunki częstości zdarzeń specyficznych dla wieku i oczekiwanych czasów przeżycia z wykorzystaniem danych dotyczących wieku w momencie randomizacji i wieku w momencie zdarzenia końcowego z leczenia. Badanie PARADIGM-HF (tabele S1 i ryc. S1 w dodatkowym dodatku, dostępne wraz z pełnym tekstem tego listu). 2,3 Szacowaliśmy k  rzywe przeżycia Kaplan-Meier dla dowolnego podanego wieku dla każdej grupy leczenia, stosując wiek (raczej niż czas z randomizacji) jako skalę czasową. Oceniliśmy również średni czas przeżycia wolnego od zdarzeń zgodnie z obszarem pod krzywą przeżycia4 (patrz sekcja Metody w dodatkowym dodatku). <!–more–>Następnie zatwierdziliśmy nasze metody, porównując podobne szacunki dotyczące długoterminowego przeżycia z badania SOLVD-Treatment z danymi długoterminowymi, 5, które wykazały zgodne wyniki (patrz sekcja Sprawdzanie poprawności metod w dodatkowym dodatku).  Rycina 1. Rycina 1. Prawdopodobieństwo zgonu z dowolnej przyczyny lub pierwotnego punktu końcowego Wydzielone z badania PARADIGM-HF, według grupy wiekowej. Pokaż krzywe Kaplana-Meiera oparte na wieku dla pacjentów w badaniu PARADIGM-HF na sakubitrylu -artartan i enalapril w wieku 55 lat (górny rząd) i 65 lat (dolny rząd) w odniesieniu do uwolnienia się od śmierci z dowolnej przyczyny (panele A   i C) i złożonego pierwotnego punktu końcowego zgonu z przyczyn sercowo-naczyniowych lub hospitalizacja z powodu niewydolności serca (panele B i D). Różnice międzygrupowe mogą nie być prostymi różnicami liczbowymi wynikającymi z zaokrąglenia. Liczba pacjentów obciążonych ryzykiem reprezentuje liczbę pacjentów, którzy zostali włączeni do badania PARADIGM-HF, u których nie doszło do zdarzenia w danym wieku.  Oszacowaliśmy, że 55-letni pacjent, taki jak ten zapisany w badaniu PARADIGM-HF, miałby przewidywaną długość życia o 11,6 dodatkowych lat podczas przyjmowania enalaprylu, w porównaniu do 12,9 lat podczas otrzymywania walsartanu sakubitrylu, co stanowi średnią korzyść 1,4 roku (95% przedział ufności [CI], -0,1 do 2,8) z wankartrylem-walsartanem (rysunek 1A oraz tabele S2 i S3 w dodatkowym dodatku). (Różnice międzygrupowe mogą nie być prostymi różnicami liczbowymi wynikającymi z zaokrąglenia). 55-letni pacjent miałby odpowiednią śred  nią korzyść 2,1 roku (95% CI, 1,0 do 3,3) w zakresie swobody od pierwotnego punktu końcowego zgonu z przyczyn sercowo-naczyniowych lub hospitalizacji z powodu niewydolności serca (ryc. 1B). Wśród 65-letnich pacjentów, w grupie leczonej sakubitrylem-walsartanem oczekiwana długość życia wynosiła 11,4 lat, w porównaniu z 10,0 latami w grupie otrzymującej enalapryl, z szacowaną średnią długoterminową korzyścią 1,3 roku (95% CI, Od 0,3 do 2,4) (ryc. 1C), która była podobna do poprawy zaobserwowanej u 55-letnich pacjentów, oraz korzyści wynoszącej 1,6 roku (95% CI, 0,7 do 2,5) dla uwolnienia od pierwotnego punktu końcowego (ryc. 1D) . Przewidywana wielkość korzyści leczenia była stała w szerokim zakresie wieku pacjentów (średnia, do 2 lat wydłużonego czasu przeżycia z walsartanem sakubitrylem u pacjentów w wieku od 45 do 75 lat) (tabele S2 i S3 oraz ryc. S2 w Dodatku Uzupełniającym).  Stosując estymaty aktuarialne z badania PARADIGM-HF i przyjmujac, że ochronne działanie walsartanu sakubitrylu pozostaje zgodne z długotrwałym stosowaniem, ekstrapolowaliśmy z dostępnych krótkoterminowych danych kontrolnych, aby oszacować, że leczenie wabi- w przewidywanej korzyści od do 2 lat zwiększonej oczekiwanej długości życia i przeżycia wolnego od niewydolności serca u pacjentów, takich jak w badaniu PARADIGM-HF.  Brian Claggett, Ph.D.  Brigham and Women s Hospital, Boston, MA  Milton Packer, MD  Baylor University Medical Center, Dallas, TX  John JV McMurray, MD  University of Glasgow, Glasgow, Wielka Brytania  Karl Swedberg, MD  Uniwersytet w Göteborgu, Göteborg, Szwecja  Jean Rouleau, MD  University of Montreal, Montreal, QC, Kanada  Michael R. Zile, MD  Uniwersytet Medyczny Karoliny Południowej, Charleston, SC  Pardeep Jhund, MD  University of Glasgow, Glasgow, Wielka Brytania  Martin Lefkowitz, MD  Victor Shi, MD  Novartis, East Hanover, NJ  Scott D Solomon, MD  Brigham and Women s Hospital, Boston, MA  dla badac  zy PARADIGM-HF  Formularze ujawnień dostarczon [podobne: kardiolog kielce, leczenie łysienia, stomatologia Kraków ]
[przypisy: buldog francuski olx, przychodnia dla dzieci warszawa, usg jamy brzusznej bydgoszcz ]

Komórki tuczne, mastocytoza i pokrewne zaburzenia

Theoharides i in. (Wydanie z 9 lipca) sugeruje, że podstawową mastocytozę ogólnoustrojową należy rozważyć u pacjentów, którzy powtarzają epizody anafilaksji, nawet przy braku klinicznych cech hiperaktywności komórek tucznych. Podkreślają również ważne czynniki wywołujące anafilaksję u takich pacjentów, w tym ukąszenia z owadów z rzędu Hymenoptera.  Sugerujemy również, aby rozważyć mastocytozę ogólnoustrojową u pacjentów, u których rozwinęła się anafilaksja okołooperacyjna, szczególnie u pacjentów, którzy powtarzają epizody i którzy otrzymywali strukturalnie niezwiązane leki. Rzeczywiście, szacuje się, że wyzwalacze leków stanowią od 5 do 25% przypadków anafilaksji u pacjentów z mastocytozą układową.2,3  Nasza opinia opiera się na naszym doświadczeniu w ocenie 64-letniej kobiety, która miała dwa oddzielne epizody anafilaksji okołooperacyjnej – raz po otrzymaniu atrakurium i raz po otrzymaniu beta-laktamów. Pomimo normalnego p  oziomu podstawowego tryptazy przy prezentacji (14,2 ng na mililitr), poziom tryptazy pozostał podniesiony przy 20,2 ng na mililitr po powtórnej anafilaksji. <!–more–>Odkrycia te wzbudziły podejrzenie o podstawową mastocytozę układową, co potwierdzono w biopsji szpiku kostnego. Tak więc, jak zauważyli Theoharides i wsp., Normalny poziom podstawowej tryptazy nie wyklucza mastocytozy układowej.4,5  Joanne Miller, MRCP  Siraj A. Misbah, FRCP, FRCPath.  Szpitale Uniwersyteckie Oxford, Oxford, Wielka Brytania   Nie zgłoszono żadnego potencjalnego konfliktu interesów związanego z tym pismem.  5 Referencje1. Theoharides TC, Valent P, Akin C. Komórki tuczne, mastocytoza i zaburzenia pokrewne. N Engl J Med 2015; 373: 163-172  Full Text Web of Science Medline  2. Bonadonna P, Lombardo C, Zanotti R. Mastocytoza i choroby alergiczne. J Investig Allergol Clin Immunol 2014; 24: 288-297  Web of Science Medline  3. Brockow K., Bonadonna P. Alergia na leki w chorobie mastocytà ³w. Curr Opin Allergy Clin Immunol 2012; 12: 354-360  Crossref Web of Science Medline  4. Valent P, Akin C, Arock M, i in. Definicje, kryteria i globalna klasyfikacja zaburzeń komórek tucznych ze szczególnym uwzględnieniem syndromów aktywacji mastocytów: propozycja konsensusu. Int Arch Allergy Immunol 2012; 157: 215-225  Crossref Web of Science Medline  5. Broesby-Olsen S, Oropeza AR, Bindslev-Jensen C, i in. Rozpoznanie mastocytozy u pacjentów z anafilaksją: wartość analizy mutacji KIT D816V krwi obwodowej. J Allergy Clin Immunol 2015; 135: 262-264  Crossref Web of Science Medline  Theoharides i wsp. Opisują patologiczną rolę mutacji KIT w rozwoju mastocytozy. Około 80% pacjentów z układową mastocytozą ma zmutowaną mutację wzrostu funkcji w receptorze czynnika komórek macierzystych w kodonie 816 (D816V), gdzie walina jest podstawiona asparaginianem.1 Zmutowany KIT z D816V został zgłoszony zarówno w leniwy i agresywny rodzaj mastocytozy układowej, w którym   nieprawidłowe mastocyty mają ekspansję klonalną.2,3 Nie jest jasne, jakie możliwe czynniki synergistyczne, które mogą obejmować modulacje epigenetyczne, powodują różnicę w stanie mastocytozy.  Co więcej, u niektórych pacjentów z rodzinną mastocytozą opisywano mutacje zarodkowe KIT, które powodują na przykład zmutowane białka z A533D w domenie przezbłonowej.4 Jest możliwe, że w porównaniu ze sporadycznymi mutacjami, mutacje w linii płciowej prawdopodobnie będą bardziej nasilać Aktywność kinazy KIT, która charakteryzuje się autofosforylacją bez ligandów i konstytutywną aktywacją szlaków sygnałowych PI3K-JAK-STAT3 i RAS-RAF-MEK-ERK.  Go J. Yoshida, MD, Ph.D.  Tokyo Medical and Dental University, Tokio, Japonia   Nie zgłoszono żadnego potencjalnego konfliktu interesów związanego z tym pismem.  4 Referencje1. Erben P, Schwaab J, Metzgeroth G, i in. KIT D816V wyrażał obciążenie allelowe w diagnostyce i monitorowaniu choroby układowej m  astocytozy. Ann Hematol 2014; 93: 81-88  Crossref Web of Science Medline  2. Pardanani A., Tefferi A. Mastocytoza ogólnoustrojowa u dorosłych: przegląd rokowania i leczenia na podstawie pacjentów kliniki 342 Mayo i aktualnej literatury. Curr Opin Hematol 2010; 17: 125-132  Crossref Web of Science Medline  3. Ashman LK, Griffith R. Celowanie terapeutyczne c-KIT w raka. Expert Opin Investig Drugs 2013; 22: 103-115  Crossref Web of Science Medline  4. Tang X, Boxer M, Drummond A, Ogston P, Hodgins M, Burden AD. Mutacja zarodkowa w KIT w rodzinnej rozlanej skórnej mastocytozie. J Med Genet 2004; 41: e88-e88  Crossref Web of Science Medline  Theoharides i in wspomnieć o wielu głównych mediatorach komórek tucznych w patogenezie mastocytozy układowej. Jednak nie omawiają heparyny, innego głównego mediatora zawartego w komórkach tucznych.1 Heparyna ma wiele ważnych skutków; może być odpowiedzialna za osteoporozę, 2 wydłużenie czasu krzepnięcia [hasła pokrewne: kardiolog kielce, stomatologia Kraków, dermatologia ]
[patrz też: apteka suwałki dyżur, laserowe wybielanie zębów przeciwwskazania, półpasiec objawy zdjęcia ]

Dozylna immunoglobina globulinowa wywolujaca statyny autoimmunologiczna miopatie

Chociaż leczenie statynami może wywoływać objawy związane z mięśniami u 10 do 20% pacjentów, objawy te ustępują zwykle w ciągu kilku tygodni po zaprzestaniu leczenia. Jednak w rzadkich przypadkach lek powoduje miopatię autoimmunologiczną wywołaną statynami, schorzenie charakteryzujące się bliższą słabością mięśni, widoczną martwicą włókien mięśniowych (wykrytą podczas biopsji), podwyższonym poziomem kinazy kreatynowej w surowicy i obecnością autoprzeciwciał rozpoznających 3 Reduktaza hydroksy-3-metyloglutarylo-koenzym A (HMG-CoA), farmakologiczny cel statyn.1-3 Ponadto, autoimmunologiczna miopatia wywołana statynami postępuje pomimo przerwania leczenia statynami i wymaga kontroli z zastosowaniem terapii immunosupresyjnej.  Nie przeprowadzono badań klinicznych w celu ustalenia skutecznych metod leczenia miopatii autoimmunologicznej wywołanej statynami. Jednak większość klinicystów używa glukokortykoidów jako terapii pierwszego rzutu. WywoÅ  ‚ana statynami autoimmunologiczna miopatia może być szczególnie trudna do leczenia; uzyskanie remisji często wymaga dodania nie tylko drugiego środka doustnego (np. metotreksatu), ale również dożylnej immunoglobuliny (IVIG) .1,3,4  Tabela 1. <!–more–>Tabela 1. Charakterystyka kliniczna pacjentów z miopatią autoimmunologiczną wywołaną przez statyny, którzy otrzymali dożylną monoterapię immunoglobulinami. Wśród 82 pacjentów z autoagresją miopatii wywołaną statyną ocenianą w Centrum Johnsa Hopkinsa, 3 pacjentów z cukrzycą zmniejszyło glikokortykoidy z powodu obaw o potencjalne skutki uboczne, ale zgodził się spróbować monoterapii za pomocą IVIG, podawanej w dawce 2 g na kilogram masy ciała na miesiąc. Szczegółową charakterystykę kliniczną tych pacjentów przedstawiono w Tabeli 1. Bezpośrednio przed IVIG średni poziom kinazy kreatynowej (? SD) dla tych pacjentów wynosił 4919 ? 3523 IU na litr, a wszyscy 3 pacjenci mieli udokumentowaną słab  ość w proksymalnych ramionach i nogach. U żadnego z pacjentów podczas leczenia nie wystąpiły żadne reakcje na wlew. Po dwóch lub trzech rundach IVIG, średni poziom kinazy kreatynowej spadł do 1125 ? 1101 IU na litr, dynamometria ilościowa wykazała wzrost średniej siły porwania ramion z 3,5 do 6,2 kg, a siła zginania biodra poprawiła się lub znormalizowała. Zyski te utrzymywały się bez dodatku innego agenta. W okresie od 9 do 19 miesięcy po rozpoczęciu IVIG, 2 pacjentów nie miało subiektywnych objawów związanych z mięśniami i miało normalną siłę podczas badania. Pacjent nadal miał łagodną słabość stawu biodrowego, ale odrzucił naszą radę, aby dodać kolejnego agenta.  Mechanizmy leżące u podstaw wpływu IVIG na miopatię autoimmunologiczną wywołaną statynami pozostają nieznane. Jednakże, pomimo częściowego lub całkowitego wyzdrowienia siły, u dwóch pacjentów wystąpiła ciągła podwyższenie poziomu kinazy kreatynowej, a wszystki  e trzy nadal miały dodatnie miano przeciwciał przeciwko autoprzeciwciałom HMG-CoA. Te odkrycia sugerują, że IVIG może osłabiać miopatię autoimmunologiczną leczoną statyną, umożliwiając regenerację mięśni przekraczającą zniszczenie mięśni, ale może nie całkowicie znieść procesy patofizjologiczne, które powodują uszkodzenie mięśni.  Stosowanie IVIG może być związane z poważnymi działaniami niepożądanymi, w tym anafilaksją, zdarzeniami zakrzepowo-zatorowymi, urazami płuc spowodowanymi przez transfuzję i innymi. Dlatego należy ostrożnie stosować terapię IVIG.5 Jednak nasze doświadczenie sugeruje, że monoterapia IVIG może być traktowana jako leczenie pierwszego rzutu w przypadku miopatii autoimmunologicznej wywołanej statynami.  Andrew L. Mammen, MD, Ph.D.  National Institutes of Health, Bethesda, MD  Andrzej. Gov  Eleni Tiniakou, MD  Johns Hopkins University School of Medicine, Baltimore, MD  Wspierane przez Program badań wewnętrznych Na  rodowego Instytutu Zapalenia Stawów i Chorób Mięśniowo-Szkieletowych i Naczyń Narodowych Instytutów Zdrowia (NIH) oraz przez grant (T32-AR-048522) od NIH.  Formularze ujawnień dostarczone przez autorów są dostępne wraz z pełnym tekstem tego listu na stronie.  5 Referencje1. Grable-Esposito P, Katzberg HD, Greenberg SA, Srinivasan J, Katz J, Amato AA. Imopatyczna martwica związana z statynami. Muscle Nerve 2010; 41: 185-190  Web of Science Medline  2. Mammen AL, Chung T, Christopher-Stine L, i in. Autoprzeciwciała przeciwko reduktazie 3-hydroksy-3-metyloglutarylo-koenzymu A u pacjentów z miopatią autoimmunologiczną związaną z statyną. Arthritis Rheum 2011; 63: 713-721  Crossref Web of Science Medline  3. Allenbach Y, Drouot L, Rigolet A, i in. Autoprzeciwciała przeciw-HMGCR u europejskich pacjentów z autoimmunologicznymi chorobami martwiczymi: niestabilna ekspozycja na statyny. Medicine (Baltimore) 2014; 93: 150-157  Crossref Web of Science Medline  4. Werner JL,   Christopher-Stine L, Ghazarian SR, i in. Poziomy przeciwciał korelują z poziomem kinazy kreatynowej i siłą w miopatii autoimmunologic [więcej w: Implanty Stomatologiczne, kardiologia kielce, lekarz ]
[przypisy: rejestracja dawców szpiku, topinambur allegro, leczenie po amputacji palca ]