Palbociclib w zaawansowanym raku piersi z dodatnim receptorem hormonalnym

W badaniu PALOMA3 Turner i in. (Wydanie z 16 lipca) informują, że dodanie palbociclib do fulwestrantu poprawiło przeżycie wolne od progresji w porównaniu z samym fulwestrantem u pacjentów z zaawansowanym rakiem piersi, z podobnymi wskaźnikami przerwania leczenia z powodu działań niepożądanych (odpowiednio 2,6% i 1,7%). Jednak terapie ukierunkowane molekularnie mają umiarkowane działanie toksyczne, które może w dłuższej perspektywie stać się niedopuszczalne i skutkować pogorszeniem jakości życia, jak pokazano w poprzednim raporcie.2,3 Badanie PALOMA1, poprzednie badanie fazy II palbociclib z mediana okresu obserwacji wynoszącej około 30 miesięcy wykazała, że połączenie palbociclib i letrozolu w porównaniu z samym letrozolem wiązało się z większym odsetkiem przerwania leczenia (11% w porównaniu z 2%) i przerwaniem dawki (33% w porównaniu z 4%). ) z powodu działań niepożądanych.4 Ponadto częstość występowania zatorowości płucnej w badaniu PA  LOMA1 była wyższa niż w badaniu PALOMA3 (4% w porównaniu z 0,9%). Tak więc, ponieważ autorzy zgłaszają wyniki wcześniej określonej analizy pośredniej z medianą okresu obserwacji wynoszącą tylko 5,6 miesiąca, możliwe jest, że dalsza obserwacja może ujawnić długoterminowe efekty toksyczne, które zakłócają regularne podawanie terapii skojarzonej lub hamują stosowanie kolejnych terapii.  Akihiko Ozaki, MD  Miejski Szpital Ogólny Minamisoma, Fukushima, Japonia  com  Tetsuya Tanimoto, MD  Szpital Jyoban, Fukushima, Japonia  Shigehira Saji, MD, Ph.D. <!–more–> Fukushima Medical University, Fukushima, Japonia  Dr Saji zgłasza otrzymywanie opłat za wykłady od firmy Pfizer. Nie zgłoszono żadnego innego potencjalnego konfliktu interesów związanego z tym pismem.  4 Referencje1. Turner NC, Ro J, Andre F, i in. Palbociclib w zaawansowanym raku piersi z dodatnim receptorem hormonalnym. N Engl J Med 2015; 373: 209-219  Bezpłatny, pełny tekst Web of Science Medli  ne  2. Soria JC. Faza badań molekularnych terapii celowanych: czy prawidłowo oceniamy toksyczność? Eur J Cancer 2011; 47: 1443-1445  Crossref Web of Science Medline  3. Ratain MJ. Ukierunkowane terapie: redefiniowanie głównego celu badań onkologicznych fazy I. Nat Rev Clin Oncol 2014; 11: 503-504  Crossref Web of Science  4. Finn RS, Crown JP, Lang I, i in. Inhibitor kinazy zależnej od cyklin 4/6 palbociclib w połączeniu z letrozolem w porównaniu z samym letrozolem jako leczenie pierwszego rzutu pozytywnego receptora estrogenu, HER2-ujemny, zaawansowany rak sutka (PALOMA-1 / TRIO-18): randomizowane badanie fazy 2 . Lancet Oncol 2015; 16: 25-35  Crossref Web of Science Medline  Odpowiedź  Autorzy odpowiadają: W badaniu PALOMA3, na podstawie opinii niezależnego komitetu monitorującego dane i bezpieczeństwa, w czasie analizy śródokresowej odnotowaliśmy znaczącą skuteczność dla palbociclib w połączeniu z fulwestrantem. Mediana 5,6-miesięcznej obserwacji w ramac  h analizy śródokresowej była zbyt krótkim okresem dla oceny możliwych długotrwałych działań niepożądanych związanych z palbociclib. Ozaki i współpracownicy zauważają, że molekularnie ukierunkowane terapie mogą wykazywać długotrwałe działania toksyczne o niskiej jakości i sugerują, że takie niepożądane zdarzenia mogą prowadzić do obniżenia jakości życia. Natomiast w przypadku PALOMA3 jakość życia pacjentów utrzymywała się na wysokim poziomie wśród osób otrzymujących fulbrant fulbrant w porównaniu ze znacznym pogorszeniem wśród osób otrzymujących wyłącznie fulwestrant.  Kontynuacja kontynuacji badania PALOMA3, a my będziemy aktualizować dane dotyczące skuteczności i bezpieczeństwa. Pierwsze zaktualizowane dane, zebrane w marcu 2015 r., Z medianą po 8,9 miesiącach, wykazały, że wskaźnik zatorowości płucnej pozostawał niski (0,9%) wśród pacjentów leczonych palbociclib. Co więcej, odsetek przerwania leczenia z powodu dziaÅ  ‚ań niepożądanych u pacjentów otrzymujących palbociclib utrzymywał się na poziomie 4,0%, w porównaniu do odsetka 1,7% w grupie otrzymującej wyłącznie fulwestrant. Odkrycia te potwierdzają długotrwałe bezpieczeństwo stosowania palbociclib, o którym donoszono w mniejszym badaniu PALOMA1.1  Nicholas C. Turner, MD, Ph.D.  Royal Marsden Hospital, Londyn, Wielka Brytania  Nicholas.  Cynthia Huang Bartlett, MD  Pfizer, Nowy Jork, NY  Massimo Cristofanilli, MD  Thomas Jefferson University, Philadelphia, PA  Od czasu publikacji artykułu autorzy nie zgłaszają żadnego potencjalnego konfliktu interesów.  Odniesienie1. Slamon D, Crown J, Lang I i in. Długoterminowy profil bezpieczeństwa stosowania palbociclib (P) w połączeniu z letrozolem (L) jako leczenie pierwszego rzutu u pacjentów po menopauzie z zaawansowanym rakiem sutka ER + i HER2 (ABC) (PALOMA-1 / TRIO-18). J Clin Oncol 2015; 33.  (13) [hasła pokrewne: stomatologia dziecięca, neurolog Wrocław, kardiolog kielce ]
[hasła pokrewne: gotowość szkolna dziecka 5 letniego, rezonans magnetyczny katowice prywatnie, badania przed ciążą pakiet ]