Zapobieganie nawrotom bialaczki przez dawce

Venstrom i in. (Wydanie 30 sierpnia) donoszą, że w transplantacji komórek macierzystych z powodu ostrej białaczki szpikowej, KIR2DS1 ma korzystny wpływ, który jest zależny od statusu liganda HLA-C1 / C2 pacjenta. Biologiczne uzasadnienie zostało zasugerowane przez obserwacje badań in vitro pokazujące, że u osób HLA-C2-pozytywnych, komórki NK wykazujące ekspresję KIR2DS1 są niedoczynne, co prowadzi do mniej skutecznej kontroli białaczki.2 Jednakże dane zgłoszone przez Venstrom et al. pokazują, że pacjenci z dodatnim HLA-C2 mają wysokie ryzyko nawrotu, niezależnie od statusu dawcy w odniesieniu do KIR2DS1 (patrz Figura 2B artykułu). Co więcej, chociaż przeszczep ma najlepsze wyniki u pacjentów HLA-C1-dodatnich z KIR2DS1, wyniki dla pacjentów bez KIR2DS1 są ogólnie lepsze niż u pacjentów C2-dodatnich. Obserwacje te przemawiają przeciwko poglądowi, że interakcje KIR2DS1-HLA-C2 odgrywają kluczową rolę w wyniku transplantacji komórek macierzystych, a zamiast tego sugerują, że KIR2DS1 może mieć niezależny od liganda wkład, prawdopodobnie jako część większych grup łączących KIR. Continue reading „Zapobieganie nawrotom bialaczki przez dawce”

Komórki tuczne, mastocytoza i pokrewne zaburzenia

Theoharides i in. (Wydanie z 9 lipca) sugeruje, że podstawową mastocytozę ogólnoustrojową należy rozważyć u pacjentów, którzy powtarzają epizody anafilaksji, nawet przy braku klinicznych cech hiperaktywności komórek tucznych. Podkreślają również ważne czynniki wywołujące anafilaksję u takich pacjentów, w tym ukąszenia z owadów z rzędu Hymenoptera.  Sugerujemy również, aby rozważyć mastocytozę ogólnoustrojową u pacjentów, u których rozwinęła się anafilaksja okołooperacyjna, szczególnie u pacjentów, którzy powtarzają epizody i którzy otrzymywali strukturalnie niezwiązane leki. Rzeczywiście, szacuje się, że wyzwalacze leków stanowią od 5 do 25% przypadków anafilaksji u pacjentów z mastocytozą układową.2,3  Nasza opinia opiera się na naszym doświadczeniu w ocenie 64-letniej kobiety, która miała dwa oddzielne epizody anafilaksji okołooperacyjnej – raz po otrzymaniu atrakurium i raz po otrzymaniu beta-laktamów. Pomimo normalnego p  oziomu podstawowego tryptazy przy prezentacji (14,2 ng na mililitr), poziom tryptazy pozostał podniesiony przy 20,2 ng na mililitr po powtórnej anafilaksji. <!–more–>Odkrycia te wzbudziły podejrzenie o podstawową mastocytozę układową, co potwierdzono w biopsji szpiku kostnego. Tak więc, jak zauważyli Theoharides i wsp., Normalny poziom podstawowej tryptazy nie wyklucza mastocytozy układowej.4,5  Joanne Miller, MRCP  Siraj A. Misbah, FRCP, FRCPath.  Szpitale Uniwersyteckie Oxford, Oxford, Wielka Brytania   Nie zgłoszono żadnego potencjalnego konfliktu interesów związanego z tym pismem.  5 Referencje1. Theoharides TC, Valent P, Akin C. Komórki tuczne, mastocytoza i zaburzenia pokrewne. N Engl J Med 2015; 373: 163-172  Full Text Web of Science Medline  2. Bonadonna P, Lombardo C, Zanotti R. Mastocytoza i choroby alergiczne. J Investig Allergol Clin Immunol 2014; 24: 288-297  Web of Science Medline  3. Brockow K., Bonadonna P. Alergia na leki w chorobie mastocytà ³w. Curr Opin Allergy Clin Immunol 2012; 12: 354-360  Crossref Web of Science Medline  4. Valent P, Akin C, Arock M, i in. Definicje, kryteria i globalna klasyfikacja zaburzeń komórek tucznych ze szczególnym uwzględnieniem syndromów aktywacji mastocytów: propozycja konsensusu. Int Arch Allergy Immunol 2012; 157: 215-225  Crossref Web of Science Medline  5. Broesby-Olsen S, Oropeza AR, Bindslev-Jensen C, i in. Rozpoznanie mastocytozy u pacjentów z anafilaksją: wartość analizy mutacji KIT D816V krwi obwodowej. J Allergy Clin Immunol 2015; 135: 262-264  Crossref Web of Science Medline  Theoharides i wsp. Opisują patologiczną rolę mutacji KIT w rozwoju mastocytozy. Około 80% pacjentów z układową mastocytozą ma zmutowaną mutację wzrostu funkcji w receptorze czynnika komórek macierzystych w kodonie 816 (D816V), gdzie walina jest podstawiona asparaginianem.1 Zmutowany KIT z D816V został zgłoszony zarówno w leniwy i agresywny rodzaj mastocytozy układowej, w którym   nieprawidłowe mastocyty mają ekspansję klonalną.2,3 Nie jest jasne, jakie możliwe czynniki synergistyczne, które mogą obejmować modulacje epigenetyczne, powodują różnicę w stanie mastocytozy.  Co więcej, u niektórych pacjentów z rodzinną mastocytozą opisywano mutacje zarodkowe KIT, które powodują na przykład zmutowane białka z A533D w domenie przezbłonowej.4 Jest możliwe, że w porównaniu ze sporadycznymi mutacjami, mutacje w linii płciowej prawdopodobnie będą bardziej nasilać Aktywność kinazy KIT, która charakteryzuje się autofosforylacją bez ligandów i konstytutywną aktywacją szlaków sygnałowych PI3K-JAK-STAT3 i RAS-RAF-MEK-ERK.  Go J. Yoshida, MD, Ph.D.  Tokyo Medical and Dental University, Tokio, Japonia   Nie zgłoszono żadnego potencjalnego konfliktu interesów związanego z tym pismem.  4 Referencje1. Erben P, Schwaab J, Metzgeroth G, i in. KIT D816V wyrażał obciążenie allelowe w diagnostyce i monitorowaniu choroby układowej m  astocytozy. Ann Hematol 2014; 93: 81-88  Crossref Web of Science Medline  2. Pardanani A., Tefferi A. Mastocytoza ogólnoustrojowa u dorosłych: przegląd rokowania i leczenia na podstawie pacjentów kliniki 342 Mayo i aktualnej literatury. Curr Opin Hematol 2010; 17: 125-132  Crossref Web of Science Medline  3. Ashman LK, Griffith R. Celowanie terapeutyczne c-KIT w raka. Expert Opin Investig Drugs 2013; 22: 103-115  Crossref Web of Science Medline  4. Tang X, Boxer M, Drummond A, Ogston P, Hodgins M, Burden AD. Mutacja zarodkowa w KIT w rodzinnej rozlanej skórnej mastocytozie. J Med Genet 2004; 41: e88-e88  Crossref Web of Science Medline  Theoharides i in wspomnieć o wielu głównych mediatorach komórek tucznych w patogenezie mastocytozy układowej. Jednak nie omawiają heparyny, innego głównego mediatora zawartego w komórkach tucznych.1 Heparyna ma wiele ważnych skutków; może być odpowiedzialna za osteoporozę, 2 wydłużenie czasu krzepnięcia [hasła pokrewne: kardiolog kielce, stomatologia Kraków, dermatologia ]
[patrz też: apteka suwałki dyżur, laserowe wybielanie zębów przeciwwskazania, półpasiec objawy zdjęcia ]

Celowanie w efekt VEGF w cukrzycowej obrzeku plamki

Około 20 milionów ludzi na całym świecie cierpi na cukrzycowy obrzęk plamki, z czego 80% przebywa poza granicami Stanów Zjednoczonych.1 W badaniu opisanym przez Sieć Badań Klinicznych Diabetologicznej Retinopatii (DRCR.net) (wydanie z 26 marca), 2 trzy inhibitory naczyniowego śródbłonkowego czynnika wzrostu (VEGF) – aflibercept, bewacizumab i ranibizumab – badano pod kątem ich wpływu na ostrość wzroku u pacjentów z cukrzycowym obrzękiem plamki. Chociaż wyniki sugerują, że aflibercept jest leczeniem z wyboru, szczególnie u pacjentów z gorszą wizją, wciąż istnieją wyzwania w stosowaniu tych wyników w wielu krajach. Po pierwsze, w badaniu porównano aflibercept z 0,3 mg ranibizumabu, dawką zatwierdzoną przez Food and Drug Administration. Jednak poza Stanami Zjednoczonymi stosuje się 0,5 mg ranibizumabu. Wcześniejsze badania sugerujące, że te dwie dawki ranibizumabu mają identyczne efekty kliniczne, nie były zasilane, aby przetestować różnice międz  y dawkami. 3.4 Dlatego nie jest jasne, czy aflibercept ma przewagę nad dawką 0,5 mg ranibizumabu w leczeniu cukrzycowej postaci plamki. <!–more–>obrzęk.  Biorąc pod uwagę, że każdy z leków użytych w badaniu DRCR.net dawał dobre widzenie (20/32 z afliberceptem i 20/40 z ranibizumabem i bewacizumabem), 2 uzasadnienie użycia afliberceptu, który jest 20 do 30 razy droższy niż bevacizumab , 2 może być kwestionowane. Jest również możliwe, że protokół DRCR.net, który pozwalał na ponowne leczenie afliberceptem w miesięcznych odstępach czasu2 (w porównaniu z innymi badaniami, w których pięć miesięcznych iniekcji następowało po zastrzykach co 2 miesiące5), częściowo wyjaśnia wyższą skuteczność w grupie afliberceptu. W rzeczywistych warunkach, biorąc pod uwagę stosunkowo wysokie koszty afliberceptu, nie jest jasne, jak realistyczne byłoby zapewnienie tak częstego ponownego leczenia, szczególnie gdy koszt leczenia nie jest refundowany.  CM Gemmy C  heung, FRCOphth.  Singapore National Eye Centre, Singapur, Singapur  Tien Y. Wong, FRCS, Ph.D.  Singapore Eye Research Institute, Singapur, Singapur    Dr Cheung informuje, że zasiada w radach doradczych dla Bayer i Novartis i otrzymuje opłaty konsultingowe, wsparcie podróży i wsparcie badawcze od Allergan, Bayer, Novartis i Roche. Dr Wong zgłasza się na stanowiska doradcze w firmach Allergan, Bayer, Novartis, Pfizer i Solvay, a także otrzymuje opłaty konsultingowe, wsparcie w podróżach i wsparcie badawcze tych firm. Nie zgłoszono żadnego innego potencjalnego konfliktu interesów związanego z tym pismem.  5 Referencje1. Nz C, Mitchell P, Wong TY. Retinopatia cukrzycowa. Lancet 2010; 376: 124-136  Crossref Web of Science Medline  2. Sieć badań klinicznych retinopatii cukrzycowej. Aflibercept, bewacizumab lub ranibizumab w cukrzycowym obrzęku plamki. N Engl J Med 2015; 372: 1193-1203  Bezpłatny, pełny tekst Web of Science Medline  3. Nguyen QD, Brown DM, Marcus   DM, i in. Ranibizumab w cukrzycowym obrzęku plamki: wyniki z randomizowanych prób 2 fazy III: RISE i RIDE. Okulistyka 2012; 119: 789-801  Crossref Web of Science Medline  4. Brown DM, Nguyen QD, Marcus DM, i in. Długoterminowe wyniki leczenia ranibizumabem w cukrzycowym obrzęku plamki: 36-miesięczne wyniki z dwóch badań III fazy: RISE i RIDE. Okulistyka 2013; 120: 2013-2022  Crossref Web of Science Medline  5. Korobelnik JF, Do DV, Schmidt-Erfurth U, i in. Doszkliwny aflibercept dla cukrzycowego obrzęku plamki. Okulistyka 2014; 121: 2247-2254  Crossref Web of Science Medline  Mimo, że raport DRCR.net nie znajduje żadnych dowodów na zawiłość lub stronniczość w celu wyjaśnienia wyników badań, fakt, że główni badacze i koordynatorzy badań byli świadomi przypisań do leczenia, pozostawia dane otwarte na możliwość stronniczości w raportach dotyczących skuteczności i bezpieczeństwa.  Oślepienie  lub  maskowanie  ma na celu zminimalizowanie błędu, z podwà ³jnie ślepą próbą, randomizowane, kontrolowane próby ustalone jako najwyższy możliwy standard.  W badaniu oceniający wynik po 12 miesiącach byli zamaskowani, ale zdemaskowani badacze mogli podejmować comiesięczne decyzje dotyczące leczenia (np. Leczenie laserem ratunkowym), które mogły wpłynąć na wyniki. Ponadto, badanie amerykańskich specjalistów z siatkówki3 i treść protokołu do tego badania DRCR.net ujawniło zauważalną różnicę w skuteczności trzech badanych leków, która nie jest poparta innymi opublikowanymi, podwójnie ślepymi badaniami (np. Heier i wsp. .4).  Średnie 12-miesięczne wyniki ostrości wzroku z badania DRCR.net są znacznie wyższe niż obserwowane w poprzednich randomizowanych, kontrolowanych badaniach klinicznych. Rzeczywiście, ocena badań przeprowadzonych bez podwójnego zaślepienia sugeruje, że efekt leczenia obserwowany w takich badaniach jest wyolbrzymiony średnio o 17% .1 Jeśli nie podkreślono takich ograniczeń, anal  iza podgrupy z pojedynczego, częściowo ślepego badania może mieć n [hasła pokrewne: trycholog, gabinet psychologiczny, stomatolog wrocław ]
[patrz też: apteka suwałki dyżur, laserowe wybielanie zębów przeciwwskazania, półpasiec objawy zdjęcia ]

Standardy regulacyjne FDA

W artykule dotyczącym Perspektywy (wydanie z 25 czerwca), Avorn i Kesselheim twierdzą, że ustawa o XXI wieku, która jest obecnie omawiana w Kongresie, obniżyłaby standardy regulacyjne FDA (Food and Drug Administration), dając większą dyskrecję zatwierdza leki na podstawie mniej rygorystycznych danych. W szczególności autorzy twierdzą, że ustawodawstwo upoważniałoby FDA do  polegania  na analizach obserwacyjnych, które są mniej rygorystyczne niż randomizowane próby kontrolowane (RCT). Ale Ustawa o leczeniu nie zmniejsza standardów FDA, aby wymagać, aby nowe produkty medyczne były bezpieczne i skuteczne. Uważa raczej, że ostatnie zmiany w genomice, biologii systemów, elektronicznych systemach danych i innych dziedzinach mogą zapewnić dodatkowe narzędzia i zasoby, aby wesprzeć lepsze przepisy dotyczące premiksu i obrotu, a także skuteczniejszy rozwój leków i wyrobów medycznych.  Autorzy zauważają, że FDA opiera się teraz na dowodach wykraczających   poza RCT. Pacjenci ze współistniejącymi schorzeniami lub rzadkimi chorobami nie są zbytnio badani w tradycyjnych RCT; dalszy postęp w medycynie precyzyjnej może sprawić, że RCT będą jeszcze trudniejsze. <!–more–>Ustawa o leczeniu ułatwia korzystanie z nowych rodzajów dowodów, umożliwiając pełniejsze zrozumienie ryzyka i korzyści dla poszczególnych pacjentów. Autorzy twierdzą, że takie zastosowania testów adaptacyjnych, statystyki bayesowskiej, biomarkerów i zastępczych punktów końcowych oraz dane z rejestrów po wprowadzeniu na rynek i systemów nadzoru niekorzystnie wpłyną na zdolność FDA do zatwierdzania bezpiecznych i skutecznych leków. Jednak, jak podkreślają autorzy, takie narzędzia były cenne w wielu sytuacjach. Na przykład postęp w terapiach dla ludzkiego wirusa niedoboru odporności i wirusa zapalenia wątroby typu C odzwierciedla zastosowanie zwalidowanych biomarkerów. Celem prawodawstwa dotyczącego biomarkerów jest opracowanie lep  szych dowodów na temat innych markerów, które mogłyby być cenne dla oceny metod leczenia dla obecnie niezaspokojonych potrzeb. Podobnie, celem opracowania lepszych dowodów na temat zgłaszanych przez pacjentów wyników i lepszych systemów do badania doświadczenia klinicznego, jest lepsza ocena doświadczenia choroby u poszczególnych grup pacjentów.  Jako takie, przepisy prawne mogą zwiększyć wykonalność, skuteczność i wpływ RCTs, umożliwiając im lepsze ukierunkowanie i bardziej efektywne projektowanie – i być może przeprowadzane w bardziej rutynowej praktyce klinicznej. Prawo upoważnia FDA do wykorzystywania swojej wiedzy fachowej do kierowania rozwojem lepszej nauki w zakresie regulacji produktów medycznych.  Lepsze dowody i aktualna wiedza w zakresie regulacji prawnych to najlepsze podstawy decyzji regulacyjnych i znaczących postępów w dziedzinie innowacji biomedycznych. Są także najlepszym sposobem uniknięcia ponownego wykorzystania nowych możliwoÅ  ›ci opracowania bezpiecznych i skutecznych metod leczenia niezaspokojonych potrzeb medycznych.  Mark B. McClellan, MD, Ph.D.  Brookings Institution, Washington, DC  Ellen V. Sigal, Ph.D.  Friends of Cancer Research, Washington, DC  org  Dr McClellan donosi o służbie w radzie dyrektorów Johnson & Johnson. Nie zgłoszono żadnego innego potencjalnego konfliktu interesów związanego z tym pismem.  Odniesienie1. Avorn J, Kesselheim AS. Ustawa o XXI wieku – czy zabierze nas z powrotem w czasie? N Engl J Med 2015; 372: 2473-2475  Bezpłatny, pełny tekst Web of Science Medline  Avorn i Kesselheim podnoszą obawy związane z ustawą o leczeniu na miarę XXI wieku, dwustronnym aktem prawnym zawierającym postanowienia dotyczące miliardów dodatkowych funduszy dla National Institutes of Health (NIH), a także sekcję na temat stosowania biomarkerów jako zastępczych punktów końcowych. Ważne jest, aby pamiętać, że standardy FDA nie zostały zmienione przez ustawę. Przeciwnie, ust  awa stworzy solidne ramy naukowe dla wykorzystania biomarkerów do opracowywania leków.  Biomarkery mogą być precyzyjnymi i dokładnymi miernikami choroby i skuteczności. Fenyloalanina, na przykład, jest silnie związana ze spadkiem ilorazu inteligencji u pacjentów z fenyloketonurią. Ale IQ jako punkt końcowy może zająć lata i może być trudny do zmierzenia. Bez punktu końcowego biomarkera leczenie fenyloketonurią oparte na IQ nie byłoby opracowane  Zastosowanie kwalifikowanych biomarkerów jako zastępczych punktów końcowych jest kluczowe dla szybkiego przyniesienia terapii pacjentom z rzadkimi chorobami.2 Ustawa o leczeniu XXI wieku daje nadzieję milionom pacjentów, którzy przez zbyt długi czas oddali swoje życie niszczącym rzadkim chorobom.  Emil Kakkis, MD, Ph.D.  Max G. Bronstein, MPP  Fundacja EveryLife dla rzadkich chorób, Novato, Kalifornia  org  Dr Kakkis informuje, że jest dyrektorem naczelnym Ultra-genyx, firmy biofarmaceutycznej specjalizującej   się w opracowywaniu metod leczenia rzadkich chorób Nie zgłoszono [patrz też: Stomatolog Kraków, dermatologa, gdynia psycholog ]
[podobne: apteka suwałki dyżur, laserowe wybielanie zębów przeciwwskazania, półpasiec objawy zdjęcia ]

Zamknięcie lub terapia medyczna dla udaru kryptogennego z użyciem otworu patentowego Ovale AD 2

Manuskrypt został napisany przez komitet wykonawczy, który zapewnia dokładność i kompletność danych i analiz oraz wierność tego raportu dla protokołu próbnego, który jest dostępny wraz z pełnym tekstem tego artykułu na stronie. Pacjenci
Pacjenci kwalifikowali się do udziału w badaniu, jeśli byli w wieku od 18 do 60 lat, przebyli udar niedokrwienny lub TIA w ciągu ostatnich 6 miesięcy i mieli dowody na obecność otworu nosowego, udokumentowanego przez echokardiografię przezprzełykową z badaniem pęcherzykowym (tj. wstrzyknięcie wzburzonej soli fizjologicznej) pokazując manewrowanie z prawej do lewej na poziomie przedsionkowym podczas manewru Valsalvy. Kryterium wykluczającym była jakakolwiek zidentyfikowana potencjalna przyczyna udaru niedokrwiennego lub TIA, inna niż otwór owalny, taki jak istotne klinicznie zwężenie tętnic szyjnych, zespolone miażdżenie aorty i łuku, klinicznie istotna dysfunkcja lewej komory lub tętniak lewej komory lub migotanie przedsionków. Szczegółowe kryteria włączenia i wyłączenia przedstawiono w tabeli w dodatkowym dodatku, dostępnym pod adresem. Wszyscy uczestnicy procesu wyrazili pisemną świadomą zgodę. Continue reading „Zamknięcie lub terapia medyczna dla udaru kryptogennego z użyciem otworu patentowego Ovale AD 2”

Dożywotnie Zagrożenie Chorobą Układu Krążenia

width=1024W całym przedziale wiekowym ryzyko wystąpienia chorób sercowo-naczyniowych nie było zgłaszane u osób rasy czarnej i dorosłych osób dorosłych. Metody
Przeprowadziliśmy metaanalizę na poziomie indywidualnym, wykorzystując dane z 18 badań kohortowych obejmujących łącznie 2537384 czarnych mężczyzn i kobiet oraz białych mężczyzn i kobiet, u których czynniki ryzyka chorób sercowo-naczyniowych mierzono w wieku 45, 55, 65 i 75 lat. lat. Ciśnienie krwi, poziom cholesterolu, palenie tytoniu i stan cukrzycy zostały wykorzystane do podziału uczestników według czynników ryzyka na pięć wzajemnie wykluczających się kategorii. Pozostałe ryzyko wystąpienia zdarzeń sercowo-naczyniowych zostało oszacowane dla uczestników w każdej kategorii w każdym wieku, ze śmiercią wolną od choroby sercowo-naczyniowej traktowanej jako konkurencyjne wydarzenie.
Wyniki
Zaobserwowaliśmy znaczne różnice w ryzyku życia chorób sercowo-naczyniowych we wszystkich warstwach ryzyka. Continue reading „Dożywotnie Zagrożenie Chorobą Układu Krążenia”

Prospektywna próba urządzenia asystenta dziecięcego AD 2

Autorzy i autorzy będący pracownikami sponsora zapewniają dokładność i kompletność danych i analiz oraz wierność badania do protokołu próbnego. Protokół badania (dostępny na stronie) został zatwierdzony przez instytucjonalną komisję odwoławczą w każdym centrum uczestniczącym, a rodzic lub opiekun prawny zapewnił pisemną świadomą zgodę wszystkim uczestnikom badania. Wybór uczestników
Do badania kwalifikowały się dzieci, które ukończyły 16 lat lub były młodsze, ważyły od 3 do 60 kg, miały krążenie dwu-komorowe, miały ciężką niewydolność serca pomimo zoptymalizowanego leczenia i były na liście oczekujących na przeszczep serca. Dzieci, które otrzymywały już inną formę mechanicznego wspomagania krążenia, mogły uczestniczyć, z wyjątkiem osób, które otrzymały wsparcie krążenia w ECMO przez 10 dni lub dłużej (tabela S1 Dodatku Uzupełniającego zawiera pełną listę kryteriów włączenia i wyłączenia) . Po zapisaniu uczestnicy zostali podzieleni na straty w zależności od powierzchni ciała. Kohorta obejmowała wszystkich uczestników o powierzchni ciała mniejszej niż 0,7 m2 i kohorcie 2 wszystkich uczestników o powierzchni ciała co najmniej 0,7 m2, ale mniejszej niż 1,5 m2. Continue reading „Prospektywna próba urządzenia asystenta dziecięcego AD 2”

Terapia estrogenowa i kalcyfikacja tętnic wieńcowych czesc 4

Analizy pierwotne przeprowadzono zgodnie z projektem zamiaru leczenia, z dodatkowymi korelacjami z czynnikami ryzyka wieńcowego i bez nich. Dodatkowe modele obejmowały również dostosowanie do poziomu wykształcenia, obecność lub brak historii wycięcia jajowodów, statusu reprodukcyjnego i obecności lub braku randomizacji w badaniu modyfikacji diety WHI, badaniu WHI na wapń i witaminę D lub obu próbach. Analizy ważone odwrotnie z cenzurowaniem27 zostały również przeprowadzone w celu oszacowania wyników dla wszystkich kwalifikujących się kobiet w badaniu WHI sprzężonych estrogenów końskich. Analizę wtórną, ograniczoną do kobiet z co najmniej 80% przynależnością do badanego leku przez co najmniej 5 lat, przeprowadzono z użyciem i bez dostosowania wielozmiennego. Wszystkie wartości P są dwustronne, a wartości P mniejsze niż 0,05 uważano za wskazujące na istotność statystyczną. Continue reading „Terapia estrogenowa i kalcyfikacja tętnic wieńcowych czesc 4”

Wstrzykiwanie paromomycyny do trzewiowej leiszmaniozy w Indiach

Leiszmanioza wisceralna (kala-azar) dotyka duże, wiejskie, ubogie w zasoby populacje w Azji Południowej, Afryce i Brazylii. Potrzebne są bezpieczne, skuteczne i niedrogie nowe terapie. Przeprowadziliśmy randomizowane, kontrolowane, otwarte badanie III fazy porównujące paromomycynę, aminoglikozyd, z amfoterycyną B, obecnym standardem opieki w Bihar w Indiach. Metody
W czterech ośrodkach leczenia trzewnej leiszmaniozy 667 pacjentów w wieku od 5 do 55 lat, którzy byli negatywni w stosunku do ludzkiego wirusa niedoboru odporności i miało potwierdzoną parazytologicznie leiszmaniozę, zostali losowo przydzieleni w stosunku 3: do otrzymywania paromomycyny (502 pacjentów) w dawce 11 mg na kilogram masy ciała domięśniowo dziennie przez 21 dni lub amfoterycyna B (165 pacjentów) w dawce mg na kilogram dożylnie co drugi dzień przez 30 dni. Ostateczne wyleczenie oceniano 6 miesięcy po zakończeniu leczenia; oceny bezpieczeństwa obejmowały codzienne oceny kliniczne i cotygodniowe oceny laboratoryjne i audiometryczne. Continue reading „Wstrzykiwanie paromomycyny do trzewiowej leiszmaniozy w Indiach”

Naturalna historia stwardnienia rozsianego z początkiem dzieciństwa

Przebieg i rokowanie stwardnienia rozsianego w dzieciństwie nie zostały dobrze opisane. Metody
Wykorzystaliśmy dane z 13 oddziałów neurologii dorosłych powiązanych z siecią Europejskiej Bazy Danych Stwardnienia Rozsianego (EDMUS), aby zidentyfikować kohorty 394 pacjentów ze stwardnieniem rozsianym o początku 16 lat lub młodszych oraz grupę porównawczą 1775 pacjentów, którzy mieli stwardnienie rozsiane z początkiem po 16 roku życia. Ustaliliśmy początkowe cechy kliniczne, daty wystąpienia choroby i występowanie wyników, w tym nawrót, konwersję na drugorzędną progresję i nieodwracalną niezdolność do pracy mierzoną punktami 4 (ograniczona zdolność chodzenia, ale zdolność do chodzenia powyżej 500 m bez pomocy lub odpocząć), 6 (zdolność chodzenia z jednostronnym wsparciem nie więcej niż 100 m bez odpoczynku) i 7 (umiejętność chodzenia nie więcej niż 10 m bez odpoczynku podczas używania ściany lub mebli do wsparcia) w Skali statusu niepełnosprawności Kurtzke ( zakres od 0 do 10, wyższe wyniki oznaczają poważniejszą niepełnosprawność).
Wyniki
W przypadku pacjentów ze stwardnieniem rozsianym w wieku dziecięcym szacunkowa mediana czasu od początku do progresji wtórnej wynosiła 28 lat, a mediana wieku przy przejściu na progresję wtórną wynosiła 41 lat. Mediana czasu od początku do oceny niepełnosprawności wynoszącej odpowiednio 4, 6 i 7 wynosiła odpowiednio 20,0, 28,9 i 37,0 lat, a odpowiadający mediana wieku wynosiła 34,6, 42,2 i 50,5 roku. Continue reading „Naturalna historia stwardnienia rozsianego z początkiem dzieciństwa”