Wieloośrodkowe, z randomizacją badanie profilaktycznego flukonazolu u noworodków przedwczesnych ad 6

Glabrata i C. guilliermondii) oraz dwa w grupie placebo (oba C. glabrata). C. glabrata spowodował dwie nieinatalne inwazyjne infekcje grzybicze, po jednym w grupie 6 mg i grupie placebo. Minimalne stężenie hamujące
Wrażliwość na flukonazol mierzona minimalnym stężeniem hamującym (MIC) wymaganym do zahamowania wzrostu 90% izolatów (MIC90) nie zmieniała się podczas okresu badania, a wszystkie izolaty pozostały wrażliwe na flukonazol (C. albicans, 0,125 do 2,0 oraz C. parapsilosis, 0,25 do 2,0). Wartości MIC flukonazolu w izolowanych szczepach nie wzrosły u żadnego z noworodków w żadnym ośrodku podczas okresu badania. Zadowalająca czułość (MIC90: [izolowanie kolonizujące], 2,0 i 8 [infekujące izolaty]) była kontynuowana dla C. glabrata. Wszystkie infekujące i kolonizujące izolaty były wrażliwe na amfoterycynę B i flucytozynę (MIC90, odpowiednio od 0,125 do 1,0 i od 0,125 do 0,25).
Drugorzędne wyniki
Tabela 5. Tabela 5. Zdarzenia niepożądane. Nie stwierdzono istotnych różnic w wynikach wtórnych (Tabela 5). Nie zanotowano żadnych poważnych działań niepożądanych ani działań toksycznych związanych z flukonazolem. Nie przerwano podawania leku z powodu przypuszczalnych działań niepożądanych, nietolerancji lub potencjalnie niebezpiecznych interakcji z innymi lekami. W wieku 4 tygodni niemowlęta, które otrzymywały flukonazol, miały zwiększone poziomy aminotransferazy asparaginianowej i aminotransferazy alaninowej. W przypadku aminotransferazy asparaginianowej średnie (. SD) wartości wynosiły 16,8 . 11,0 U na litr w połączonych grupach flukonazolu i 13,1 . 10,0 U na litr w grupie placebo (P = 0,004); dla aminotransferazy alaninowej średnie poziomy wynosiły 22,8 . 16,0 U na litr w połączonych grupach flukonazolu i 19,5 . 11,0 U na litr w grupie placebo (P = 0,06). Modyfikacji tych nie obserwowano po 6 tygodniach lub po wypisaniu ze szpitala. U wszystkich noworodków, którzy otrzymywali flukonazol iu noworodków z grupy placebo (P = 0,31 w obu przypadkach) stwierdzono zwiększenie stężenia w surowicy o ponad dwa razy większe od normalnego w aminotransferazie asparaginianowej i aminotransferazie alaninowej. taki wzrost poziomów y-glutamylotransferazy wystąpił u 13 noworodków, którzy otrzymywali flukonazol i u 6 osób otrzymujących placebo (P = 1,0). W wieku 6 tygodni trzy niemowlęta w grupach flukonazolowych (brak z wcześniejszymi zmianami poziomów) utrzymywały poziomy w surowicy, które były nieco wyższe od normalnych (jeden dla aminotransferazy asparaginianowej i dwa dla y-glutamylotransferazy), w porównaniu z dwoma niemowlętami (oba dla . -glutamylotransferaza) w grupie placebo. Te nieprawidłowości były przemijające i nieobecne przy wypisie. Żadne niemowlęta nie osiągnęły poziomu przekraczającego trzykrotność normalnego zakresu wartości lub wystąpiły kliniczne objawy hepatotoksyczności lub cholestazy, a żaden z nich nie wymagał leczenia cholestazy. Żaden z noworodków nie wymagał fototerapii w leczeniu hiperbilirubinemii.
Dyskusja
To prospektywne, zrandomizowane, wieloośrodkowe badanie wykazało, że profilaktyczny flukonazol zapobiega kolonizacji i zakażeniom przez gatunki Candida u niemowląt o bardzo niskiej masie urodzeniowej. Nasze wyniki są podobne do tych z badań pojedynczego NICU21-26 oraz tych obserwowanych u dorosłych i dzieci z obniżoną odpornością.15-19 Kolonizacja jest uważana za główny czynnik ryzyka inwazyjnej infekcji grzybiczej u noworodków przedwczesnych.10,11,14,37 w naszym badaniu flukonazol był skuteczny w zapobieganiu, a nie w leczeniu kolonizacji.
Narażenie noworodków na grzyby jest złożonym problemem i wynika zarówno z transmisji poziomej, jak i pionowej
[hasła pokrewne: lekarz chorób wewnętrznych, usg jamy brzusznej bydgoszcz, sonomed szczecin cennik ]