Wieloośrodkowe, z randomizacją badanie profilaktycznego flukonazolu u noworodków przedwczesnych ad 7

Leczenie matczynej kandydozy pochwy i dobra higiena rąk u pracowników służby zdrowia powinna zmniejszyć ryzyko wystąpienia Candida nowego wejścia na NICU. Zerwanie poziomego cyklu transmisji NICU kolonizacji rąk od opiekunów do noworodków i odwrotnie poprzez profilaktykę flukonazolową powinno zmniejszyć ryzyko, że przedwcześnie urodzone niemowlęta będą się nawzajem stykać. Tempo kandydemii na NICU jest bardzo różne w różnych instytucjach. Czynniki związane z NICU (np. Przeciętne stosowanie antybiotyków o szerokim spektrum działania na niemowlę5) mogą być związane z dobrze znanymi czynnikami związanymi z wcześniakiem. Zmniejszenie częstości występowania infekcji może przynieść korzyści przyszłym i przyszłym wcześniakom z NICU, co może prowadzić do przyjęcia okresowych profilaktyki profilaktycznej z ukierunkowaniem profilaktyki na coraz bardziej wyselekcjonowane podgrupy noworodków o wysokim ryzyku.9,37 Profilaktyka powinna być skuteczna. być dostosowane do stopnia zakażenia w każdym NICU, aby zoptymalizować liczbę potrzebną do leczenia, zgodnie z wytycznymi zalecającymi profilaktykę przeciwgrzybiczą u ostrożnie wybranych pacjentów w jednostkach z wysokim odsetkiem inwazyjnej kandydozy. 38 W naszym badaniu liczba potrzebna do leczenia była osiem (pięć u niemowląt o bardzo niskiej masie urodzeniowej), aby zapobiec inwazyjnej infekcji grzybiczej.
Przeprowadzono dwa randomizowane, kontrolowane placebo badania profilaktycznego flukonazolu u wcześniaków, z których podawano 3 mg na kilogram leku, a drugą, w którym podawano 6 mg na kilogram.21,22 Nasze badanie było zbyt słabe, aby wykryć różnice w wyniku inwazyjnego zakażenia grzybiczego między obiema grupami, ze względu na małą częstość występowania takiej infekcji. Analiza mocy wykazała, że do tej oceny potrzebnych będzie około 1100 pacjentów.
Przeprowadzono analizę post hoc, aby ocenić wpływ co najmniej 3 mg na kilogram flukonazolu, porównując zarówno grupę 6 mg, jak i 3 mg z grupą placebo. Ta analiza wymaga ostrożnej interpretacji. Wyższa dawka może być bardziej skuteczna przeciwko szczepom, które są wrażliwe na flukonazol, ale może również być bardziej toksyczna z powodu zwiększonego narażenia na lek. W tym badaniu u 4 tygodni leczonych niemowląt wykazano wyższy poziom aminotransferazy alaninowej i znacznie wyższe poziomy aminotransferazy asparaginianowej, chociaż poziomy pozostawały w normalnym zakresie referencyjnym. Jednak po 6 tygodniach i przy wypisie, tych modyfikacji nie zaobserwowano, a wszyscy leczeni noworodki zostali wypisani bez nieprawidłowości prawdopodobnie spowodowanych przez flukonazol. Łagodny i przejściowy wzrost aktywności enzymów wątrobowych, bez implikacji klinicznych, opisano u niemowląt otrzymujących flukonazol.21,22,39
Kolejną kwestią związaną z profilaktyką flukonazolową jest pojawienie się oporności na grzyby.18 W tym krótkim, krótkim badaniu czułość wrażliwych szczepów pozostała niezmieniona. (MIC90 pozostawał poniżej wartości granicznych wytycznych NCCLS.) Kolejną kwestią jest wybór natywnie odpornych gatunków Candida (np. C. glabrata i C. krusei), które są czasami związane z ekspozycją na flukonazol .40,41 Spójne z innymi, krótkookresowymi badania termiczne, 19,42 nie stwierdzono istotnych zmian w ekologii Candida wśród trzech grup, a MIC dla C glabrata pozostawała w podatnym zakresie podczas okresu badania. Niemniej jednak, nasze badania były zbyt słabe, aby wykryć zmianę w ekologii grzybów ze względu na krótki czas jej trwania. W związku z tym nie byliśmy w stanie wykryć przesunięć w gatunkach Candida lub ustalenia nabytych mutacji oporności. Długoterminowa inwigilacja ekologii grzybów będzie ważna dla jednostek NICU, które przyjmują strategię profilaktyki.
W tym wieloośrodkowym badaniu profilaktyka flukonazolem zmniejszała kolonizację grzybów i zakażenie u wcześniaków. Przyszłe badania powinny dodatkowo udoskonalić identyfikację noworodków, u których występuje największe ryzyko infekcji, dla których profilaktyka byłaby najbardziej optymalna. Takie próby powinny również pomóc w określeniu najniższej skutecznej dawki dla takiej profilaktyki i możliwego długotrwałego pojawienia się oporności na grzyby.
[przypisy: lekarz chorób wewnętrznych, sonomed szczecin, topinambur allegro ]