Wieloośrodkowe, z randomizacją badanie profilaktycznego flukonazolu u noworodków przedwczesnych czesc 4

Liczbę potrzebną dla każdej grupy oszacowano również u 89 niemowląt pod kątem inwazyjnej infekcji grzybiczej na podstawie dwustronnego wskaźnika błędu typu I wynoszącego 0,05 lub mniej oraz siły 80% w celu wykrycia bezwzględnej różnicy wynoszącej co najmniej 80% (a zmniejszy się z 15% do 3%) w skumulowanej częstości występowania inwazyjnego zakażenia grzybiczego u niemowląt w grupach flukonazolowych i w grupie placebo, biorąc pod uwagę częstość występowania prewalencji wynoszącą 15%. W sumie potrzeba było 118 niemowląt, aby osiągnąć moc 90%. Biorąc pod uwagę niską częstość inwazyjnej infekcji grzybiczej w dwóch grupach flukonazolowych, badanie było słabe, aby wykryć istotne różnice dla tego wyniku między tymi grupami. Zakładając występowanie 4% w grupie 3 mg, potrzebnych byłoby 1141 niemowląt, aby osiągnąć moc 80%, aby wykryć bezwzględną różnicę 50%, a 424 niemowlęta byłyby potrzebne z różnicą 75%. Obliczenia mocy wykonano za pomocą oprogramowania S-plus, wersja 2000 (MathSoft). Wyniki
Pacjenci
Rysunek 1. Rysunek 1. Rekrutacja i wyniki. W sumie 363 noworodków o bardzo niskiej masie urodzeniowej przeżyło co najmniej 3 dni i potencjalnie kwalifikowali się do badania. Spośród tych dzieci 27 nie kwalifikowało się z powodu niewydolności wątroby w punkcie wyjściowym (3 pacjentów), braku zgody (12 pacjentów) oraz braku lub nieprawidłowej randomizacji (12 pacjentów). Kolejne 14 niemowląt zostało usuniętych z analizy ze względu na niekompletne dane (3 w grupie 6 mg, 3 w grupie 3 mg i 4 w grupie placebo), nieprawidłowe podawanie leku (2 w grupie 6 mg i w grupie 3 mg) lub przypadkowe podanie pięciu dawek flukonazolu zamiast placebo (1 w grupie placebo). Łącznie losowo przydzielono 322 noworodki, 112 do grupy 6 mg, 104 do grupy 3 mg i 106 do grupy placebo (Figura 1).
Tabela 1. Tabela 1. Charakterystyka pacjentów. Tabela 2. Tabela 2. Główne czynniki ryzyka inwazyjnej infekcji grzybiczej i wtórne punkty końcowe. Cztery niemowlęta (1,2%), które zostały niewłaściwie przypisane do grupy 6-mg przez badaczy w jednym NICU otrzymały dawkę 6 mg na kilogram. Analizy powtórzone bez danych od tych niemowląt nie dostarczyły istotnych zmian w oszacowaniach. Łącznie 32,2% dawek flukonazolu podawano doustnie, a 90,1% niemowląt otrzymywało doustnie i dożylnie. Nie było różnic między grupami na drodze podawania. Charakterystykę demograficzną i noworodkową oraz główne czynniki ryzyka zakażeń grzybiczych zestawiono w Tabeli i Tabeli 2. Nie stwierdzono istotnych różnic wyjściowych w większości czynników ryzyka kolonizacji i inwazyjnej infekcji grzybowej między grupami. Jednakże, według analizy jednowymiarowej, stosowanie kortykosteroidów i tlenu było istotnie większe w grupach otrzymujących flukonazol, w porównaniu z przyjmującymi placebo (dla kortykosteroidów, P <0,001 dla grupy 6 mg i P = 0,02 dla 3 mg grupa, dla tlenu, P = 0,05 dla grupy 3 mg).
Kolonizacja grzybów i inwazyjna infekcja grzybicza
Tabela 3. Tabela 3. Wskaźnik inwazyjnej infekcji grzybiczej, postęp od kolonizacji do zakażenia układowego, poprzedniej kolonizacji i śmiertelności. Tabela 4
[podobne: rejestracja dawców szpiku, apteka suwałki dyżur, usg jamy brzusznej bydgoszcz ]