Wieloośrodkowe, z randomizacją badanie profilaktycznego flukonazolu u noworodków przedwczesnych

Infekcyjne zakażenia candida są główną przyczyną zachorowalności i umieralności u wcześniaków. Przeprowadziliśmy wieloośrodkowe, randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie flukonazolu w celu zapobiegania kolonizacji grzybów i infekcji u noworodków o bardzo niskiej masie urodzeniowej. Metody
W okresie 15 miesięcy wszystkie noworodki ważące mniej niż 1500 g po urodzeniu z ośmiu trzeciorzędowych włoskich oddziałów intensywnej terapii noworodków (322 niemowlęta) zostały losowo przydzielone do grupy otrzymującej flukonazol (w dawce 6 mg lub 3 mg na kilogram ciała waga) lub placebo od urodzenia do 30 dnia życia (dzień 45 dla noworodków ważących <1000 g przy urodzeniu). Przeprowadziliśmy cotygodniowe inwigilacje kultur i systematyczne badania wrażliwości na grzyby.
Wyniki
Wśród niemowląt otrzymujących flukonazol kolonizacja grzybów wystąpiła w 9,8% w grupie 6 mg i 7,7% w grupie 3 mg, w porównaniu z 29,2% w grupie placebo (p <0,001 dla obu grup flukonazolowych w porównaniu do grupy placebo). . Częstość inwazyjnego zakażenia grzybiczego wynosiła 2,7% w grupie 6 mg i 3,8% w grupie 3 mg, w porównaniu z 13,2% w grupie placebo (P = 0,005 dla grupy 6 mg i P = 0,02 dla Grupa 3 mg w porównaniu do grupy placebo). Zastosowanie flukonazolu nie zmieniało związku między kolonizacją a późniejszym rozwojem inwazyjnej infekcji grzybiczej. Ogólna śmiertelność była podobna wśród grup, podobnie jak zachorowalność na cholestazę. Nie zaobserwowano dowodów na pojawienie się opornych gatunków Candida, ale badanie nie miało znaczącej mocy do wykrycia takiego efektu.
Wnioski
Profilaktyczny flukonazol zmniejsza częstość kolonizacji i inwazyjną infekcję candidą u noworodków ważących mniej niż 1500 g przy urodzeniu. Korzyści z leczenia kolonizacji Candida są niejasne. (Numer kontrolowanych prób bieżących, ISRCTN85753869).
Wprowadzenie
Pomimo wysiłków zmierzających do poprawy wyników przedwcześnie urodzonych niemowląt, systemowe choroby grzybowe wywołane głównie przez gatunki Candida są ważnym powikłaniem opieki nad noworodkami na progu żywotności. Gatunki Candida zasiedlają do 60% noworodków o bardzo niskiej masie urodzeniowej (o masie ciała poniżej 1500 g) podczas pierwszego miesiąca na oddziale intensywnej opieki noworodków (NICU). Taka kolonizacja może doprowadzić do inwazyjnej infekcji grzybiczej u nawet 20% tych dzieci.1-5 Niespecyficzne cechy kliniczne, słaba czułość testów diagnostycznych i późne rozpoznanie oznaczają, że w momencie diagnozy inwazyjne zakażenie grzybicze jest często zaawansowane. Takie infekcje zwiększają współczynnik zgonów z wszystkich przyczyn (28%, w porównaniu do 7% w przypadku niemowląt bez takich infekcji3) i zgonów związanych z zakażeniem grzybiczym (do 44% zgonów) .1-5 Wczesna diagnoza i skuteczne leczenie nie wykazano, aby zapobiegać długotrwałym pobytom na NICU, wysokim kosztom lub zaburzeniom neurorozwojowym.6-8
Noworodki o bardzo niskiej masie urodzeniowej są narażone na ryzyko inwazyjnego zakażenia grzybiczego z powodu ich niedojrzałego układu odpornościowego i inwazyjnej opieki wspomagającej, której potrzebują.9-14 Profilaktyka lekami przeciwgrzybiczymi jest ustalana u niektórych wybranych pacjentów wysokiego ryzyka, takich jak osoby dorosłe i dzieci. pacjenci pediatryczni z rakiem hematologicznym i wadami odporności.15-19 Wśród tych pacjentów profilaktyczny flukonazol ma zmniejszone powikłania związane z candida.20,21 Po jednoośrodkowym, randomizowanym badaniu zasugerowano podobną skuteczność w grupie wysokiego ryzyka, o skrajnie niskim urodzeniu. ciężarne noworodki (o masie urodzeniowej poniżej 1000 g), 22 niektóre NICU zaczęły stosować flukonazol do rutynowej profilaktyki.23-26 Mimo to, opinia ekspercka27-30 i opinie Cochrane31, 32 nie zalecają tej praktyki z powodu niedostatku danych dotyczących bezpieczeństwa oraz odporność i brak odpowiednio zasilanych, wieloośrodkowych prób
[przypisy: sonomed szczecin, topinambur allegro, laserowe wybielanie zębów przeciwwskazania ]