Wstrzykiwanie paromomycyny do trzewiowej leiszmaniozy w Indiach ad 6

Badanie czynności wątroby wykazało, że poziomy powróciły do wartości zbliżonych do wartości wyjściowych dla wszystkich pacjentów, którzy przeżyli. Skuteczność
W okresie leczenia 12 pacjentów przerwało leczenie badane. Spośród nich pięciu pozostało wyleczonych podczas 6-miesięcznej wizyty kontrolnej. W sumie 493 pacjentów w grupie z paromomycyną i 164 w grupie amfoterycyny miało początkowe wyleczenie pod koniec leczenia. Jeden pacjent w grupie amfoterycyny został utracony w celu obserwacji; wszyscy 22 pacjenci, którzy mieli nawroty, byli w grupie leczonej paromomycyną (ryc. 1).
Tabela 4. Tabela 4. Skuteczność (szybkość leczenia po 6 miesiącach) paromomycyny względem amfoterycyny. Ostateczne tempo wyleczeń 6 miesięcy po zakończeniu leczenia wyniosło 95% (474 z 501) w grupie leczonej paromomycyną i 99% (163 z 165) w grupie amfoterycyny; różnica w stopach wyniosła 4,2 punktu procentowego, a górna granica przedziału ufności 97,5% wynosiła 6,9 punktów procentowych, co wskazuje na nie mniejszą zawartość paromomycyny (tabela 4). To stwierdzenie było spójne we wszystkich testowanych podgrupach. Z 449 pacjentów ze świeżo zdiagnozowaną trzewną leiszmaniozą w grupie z paromomycyną, 423 (94%) zostało wyleczonych, a spośród 52 pacjentów z wcześniejszym leiszmaniozą trzewną, 51 (98%) zostało wyleczonych.
Analizy farmakokinetyczne
Paromomycyna była szybko wchłaniana po wstrzyknięciu domięśniowym, osiągając maksymalne stężenie w osoczu w ciągu godziny. Podczas 21 dni leczenia średnie (. SD) maksymalne stężenie paromomycyny w osoczu po godzinie po wstrzyknięciu wynosiło od 18,3 .g na mililitr (. 8,86) do 20,5 .g na mililitr (. 7,01), a najniższe poziomy w osoczu po 24 godzinach po wstrzyknięciu zawierał się w zakresie od 1,31 .g na mililitr (. 4,16) do 4,53 .g na mililitr (. 6,71). Poziomy w osoczu w dniach 1, 8, 15, 21 i 22 były podobne i nie było dowodów na kumulację leku lub indukcję metabolizmu. Nie obserwowano istotnych różnic w średnim piku lub minimalnym stężeniu w osoczu w 21 dniu między pacjentami pediatrycznymi i dorosłymi.
Dyskusja
Wykazano, że paromomycyna (podawana domięśniowo w dawce 11 mg na kilogram dziennie przez 21 dni) jest nie gorsza i ma profil zdarzeń niepożądanych podobny do profilu amfoterycyny (podawany dożylnie w dawce mg na kilogram co drugi dzień przez 30 dni) w leczeniu tierniczej leiszmaniozy. Na podstawie tego badania, paromomycyna została zatwierdzona przez rząd indyjski w sierpniu 2006 roku w leczeniu pacjentów z trzewną leiszmaniozą i jest obecnie dostępna jako narzędzie zdrowia publicznego w ogólnokrajowym programie eliminującym trzewiową leiszmaniozę.
Ogólny wskaźnik wyleczenia wynoszący 95% przy stosowaniu paromomycyny był podobny u dzieci i młodzieży (96%), kobiet (95%) i mężczyzn (94%) oraz różnica w odsetku wyleczeń między pacjentami leczonymi paromomycyną lub amfoterycyną był stale mniejszy niż 10 punktów procentowych. Wskaźnik wyleczeń wśród osób, u których choroba nie zareagowała na wcześniejsze leczenie stiboglukonianem sodu lub miltefosyną lub który miał nawrót, był wysoki (98%). To odkrycie jest ważne w Bihar, gdzie niepowodzenie terapii stiboglukonianem sodu wynika głównie z oporności na leki.2,6,7 Chociaż doświadczenie w stosowaniu paromomycyny podczas ciąży jest ograniczone, lek ten może być stosowany, gdy jest to wskazane klinicznie, u kobiet. w wieku rozrodczym.22 Ponadto paromomycynę można podawać domięśniowo w zależności od masy ciała (miligramy na kilogram) pacjentom z trzewną leiszmaniozą, którzy mają normalną czynność nerek, w tym dzieci, bez konieczności monitorowania leczenia lub dostosowywania dawki.
Czas trwania leczenia paromomycyną (codziennie przez 21 dni) jest krótszy niż w przypadku amfoterycyny (co drugi dzień przez 30 dni), stiboglukonianu sodu (codziennie przez 30 dni) lub miltefozyny (codziennie przez 28 dni), chociaż obciążenie wizytą może być wyższy
[patrz też: sonomed szczecin, rejestracja dawców szpiku, sonomed szczecin cennik ]