Wstrzykiwanie paromomycyny do trzewiowej leiszmaniozy w Indiach ad 7

W tym badaniu nefrotoksyczność zdefiniowana w protokole nie pojawiła się u żadnego z pacjentów leczonych paromomycyną. Gdy zastosowano bardziej rygorystyczne definicje potencjalnej dysfunkcji nerek, tylko 1% pacjentów z grupą przyjmującą paromomycynę miało dysfunkcję nerek, w porównaniu z 25% osób z grupą amfoterycyny. Ten względny brak nefrotoksyczności u pacjentów z trzewikową leiszmaniozą leczonych paromomycyną w dawce 11 mg na kilogram nie jest zaskakujący, ponieważ pacjenci biorący udział w badaniu byli na ogół młodzi i mieli normalną czynność nerek, a ponieważ pasożyty leiszmania zazwyczaj nie atakują nerki. Dane audiometryczne wykazały przejściową odwracalną ototoksyczność podczas leczenia u siedmiu pacjentów z grupy paromomycyny (2%); nie zgłoszono długotrwałej klinicznej utraty słuchu ani wpływu na układ przedsionkowy. Odkrycia te mogą pomóc w monitorowaniu bezpieczeństwa wymaganego do stosowania leków na dużą skalę w Indiach. Wszystkie leki stosowane w leczeniu tiernistej leiszmaniozy (pięciowartościowe związki antymonialne, pentamidyna, amfoterycyna, liposomalna amfoterycyna, stiboglukonian sodu i miltefozyna) mogą być związane ze znaczącym wzrostem poziomu enzymów wątrobowych podczas leczenia, 11, 19, 23, myślenie może być spowodowane zabijaniem pasożytów w wątrobie, a nie bezpośrednimi działaniami toksycznymi wywołanymi przez leki. Aminoglikozydy stosowane jako antybiotyki do podawania pozajelitowego rzadko są związane ze zwiększonym poziomem enzymów wątrobowych.25 Chociaż dokładna przyczyna przejściowego znaczącego wzrostu poziomu enzymów wątrobowych, który wpływał na pacjentów z grupy paromomycyny, ale nie w grupie amfoterycyny w tym badaniu, jest trudne do stwierdzenia, możliwości obejmują szybsze niszczenie pasożytów w tkance wątroby u pacjentów leczonych paromomycyną lub pojawiającą się toksyczność leczenia paromomycyną w tym otoczeniu. Monitorowanie poziomów aminotransferazy asparaginianowej lub aminotransferazy alaninowej, lub obu, w programie kontroli trzewiowej leiszmaniozy będzie ważnym czynnikiem, szczególnie u pacjentów z wcześniej istniejącą chorobą wątroby.
Ograniczenia badania obejmują dużą zmienność w miejscach badań w zgłaszaniu bólu w miejscu wstrzyknięcia, w zakresie od 2% do 97%. Gromadzenie danych nie było standaryzowane dla tego konkretnego wyniku. Co więcej, pacjentów obserwowano tylko przez 6 miesięcy, co jest standardem w przypadku trzewnej leiszmaniozy, ponieważ większość nawrotów występuje w tym okresie.26 Chociaż rzadko występująca po kala-azar leiszmanioza skórna (PKDL) może występować wiele lat po leczeniu27; długoterminowe monitorowanie PKDL wykraczało poza zakres niniejszego badania. Chociaż ogólny odsetek nawrotów u pacjentów leczonych paromomycyną był akceptowalny (4%), dla programu eliminującego trzewną leiszmaniozę, aby odnieść sukces, konieczne jest wczesne wykrycie i szybkie leczenie nawrotów, a także mechanizmy identyfikacji i leczenia pacjentów z PKDL. Należy również zbadać chemioterapię skojarzoną, aby zmniejszyć ryzyko wystąpienia oporności na lek w czasie.
Obecnie krytyczne jest rozwiązanie problemu eliminacji trzewiowej leiszmaniozy na subkontynencie indyjskim, gdzie wzrastają wskaźniki infekcji HIV i leiszmanioza z infekcją HIV. [28] Ponieważ pacjenci z HIV, którzy są skorelowani z trzewną leiszmaniozą, najprawdopodobniej będą mieli nawrót bez trwającej całe życie terapii antyretrowirusowej. mogą pozostać zakaźnym zbiornikiem, dopóki właściwa terapia HIV nie zostanie wdrożona w sposób zrównoważony Ponadto znaczna część zagrożonej populacji może mieć subkliniczną infekcję leiszmanią, przyczyniając się do przeniesienia trzewnej leiszmaniozy. [29] W powszechnym stosowaniu w zdrowiu publicznym podawanie domięśniowe paromomycyny stanowi wyzwanie; jednakże personel podstawowej opieki zdrowotnej ma doświadczenie w domięśniowym podawaniu stiboglukonianu sodu, a nadzorowane dawkowanie może ograniczać oporność z powodu nieprzestrzegania schematu.
Podsumowując, okazało się, że paromomycyna nie jest gorsza niż amfoterycyna, i, z wyjątkiem łagodnego bólu w miejscu wstrzyknięcia i przejściowego wzrostu wartości w testach czynności wątroby, ma rozsądny profil bezpieczeństwa. Paromomycyna może być korzystna ze względu na krótszy czas jej podawania oraz wykazane bezpieczeństwo i skuteczność u pacjentów pediatrycznych oraz u pacjentów, u których leiszmanioza trzewna nie odpowiedziała na wcześniejsze leczenie. System opieki zdrowotnej w Indiach jest dobrze dostosowany do domięśniowego podawania paromomycyny w ramach bezpośrednio obserwowanej terapii, a lokalna produkcja paromomycyny w Indiach, potencjalnie przy bardzo niskich kosztach, czyni to dostępną terapią przy ograniczonych zasobach.
[patrz też: zarobki ratownika medycznego, apteka suwałki dyżur, gotowość szkolna dziecka 5 letniego ]