Wstrzykiwanie paromomycyny do trzewiowej leiszmaniozy w Indiach cd

Część pacjentów w grupie z paromomycyną została również losowo przydzielona do badania substytucyjnego, w którym wykonano próbkę farmakokinetyczną. Wszyscy pacjenci byli hospitalizowani na czas trwania badania; objawy życiowe były oceniane codziennie, a zdarzenia niepożądane zgłaszano zgodnie z Common Toxicity Criteria (CTC) Narodowego Instytutu Raka.15 Pacjenci byli monitorowani pod kątem zmiennych hematologicznych, chemii surowicy, masy ciała oraz wielkości śledziony i wątroby co tydzień podczas leczenie, pod koniec leczenia i 6 miesięcy po zakończeniu leczenia. Testy audiometryczne wykonywano co tydzień podczas leczenia u wszystkich pacjentów i powtarzano co 2 tygodnie, a następnie co miesiąc przez okres do 6 miesięcy po zakończeniu leczenia u pacjentów z ototoksycznością. Do pobrania próbek farmakokinetycznych wykorzystano rzadki schemat pobierania próbek. Aspirację śledziony lub szpiku kostnego wykonano pod koniec leczenia, w 4-tygodniowej obserwacji u pacjentów z niewielką liczbą resztkowych pasożytów po zakończeniu leczenia, oraz u tych, którzy mieli nawrót trzewiowej leiszmaniozy, podczas 6-miesięcznego okresu obserwacji. okres. Pacjenci, którzy nie byli wyleczeni lub mieli nawrót potwierdzony parazytologicznie, otrzymywali leki ratunkowe. Punkty końcowe
Bezpieczeństwo
Punktom końcowym bezpieczeństwa podano zdarzenia niepożądane, nefrotoksyczność zdefiniowana w protokole (zdefiniowana jako wzrost stężenia kreatyniny w surowicy, który był albo dwa razy wyższy niż poziom podstawowy i większy niż 2,0 mg na decylitr [177 .mol na litr], albo większy niż 2,5 mg na decylitr 16, 17) i ototoksyczność (zdefiniowane jako potwierdzone przesunięcie w stosunku do linii podstawowej w progach audiometrycznych o 25 + dB dla jednej lub więcej badanych częstotliwości [1 do 12 kHz] lub 20 + dB dla dwóch lub więcej sąsiednich częstotliwości), oceny laboratoryjne, i znaki życiowe. Pacjenci z potencjalną ototoksycznością zostali zbadani przez eksperta audiometrii, który nie był świadomy wykonywania zabiegów.
Skuteczność
Gęstość pasożytów oceniano na skali logarytmicznej przez patologów, którzy nie byli również świadomi wykonywania zabiegów. Ostateczne wyleczenie zdefiniowano jako początkowe wyleczenie (poprawa kliniczna bez pasożytów na końcu leczenia lub gęstość pasożytów wynosząca na końcu leczenia bez pasożytów po powtarzanej rozmazie miesiąc po zakończeniu leczenia) i bez nawrotów podczas obserwacji . Nawrót określano jako podejrzewana leiszmanioza trzewna po początkowym wyleczeniu, a następnie dodatni wynik na analizie próbki uzyskanej przez aspirację śledziony lub szpiku kostnego. Niewydolność leczenia została zdefiniowana jako brak początkowego wyleczenia lub wystąpienia nawrotu. W celu pobrania próbek farmakokinetycznych zmierzono poziomy paromomycyny w osoczu za pomocą testu potwierdzonego za pomocą tandemowej spektrometrii masowej z wykorzystaniem chromatografii cieczowej.
Analiza statystyczna
Analizy statystyczne przeprowadzono przy użyciu oprogramowania SAS, wersja 8.2, o ile nie zaznaczono inaczej. Testy statystyczne obejmowały test t-Studenta, dokładny test Fishera, test chi-kwadrat lub test Cochrana-Mantela-Haenszela i ogólne równania liniowe, uogólnione równania szacunkowe lub liniowe modele mieszane. Wszystkie testy były dwustronne. Obliczenia skuteczności przeprowadzono za pomocą StatXact, wersja 7.0 (Cytel). Zakładając 99% wskaźnik wyleczenia dla amfoterycyny, potrzebnych było 666 pacjentów w stosunku 3: 1, aby wesprzeć jednostronną, niezależną analizę bez stratyfikacji i przy 80% mocy do wykrycia wskaźnika błędu typu I wynoszącego 5%
[więcej w: twaróg półtłusty kalorie, olx miechów, zarobki ratownika medycznego ]