Wstrzykiwanie paromomycyny do trzewiowej leiszmaniozy w Indiach czesc 4

Pierwotna skuteczność została obliczona jako odsetek pacjentów osiągających ostateczne wyleczenie; ustalono dokładny przedział ufności dla tej proporcji; dokładną, jednostronną, górną granicę przedziału ufności 97,5% dla różnicy prawdopodobieństw sukcesu porównano z użyciem . = 0,10 (wybrany margines dla nie-gorszej jakości). Wszystkie wartości P z wyjątkiem wartości nie gorszej były dwustronne. Analizy farmakokinetyczne przeprowadzono za pomocą oprogramowania NONMEM, wersja V, poziom 1.1 (GloboMax). Wyniki
Rysunek 1. Rysunek 1. Dyspozycja pacjentów. Jeden pacjent z grupy paromomycyny otrzymał pełny cykl amfoterycyny. Trzech pacjentów z grupy paromomycyny, którzy nie zostali wyleczeni po zakończeniu leczenia otrzymało leki ratunkowe. Nawrót został zdefiniowany jako parazytologicznie potwierdzona trzewna leiszmanioza w dowolnym momencie po początkowym wyleczeniu; 22 pacjentów z nawrotem leczono lekiem ratunkowym. Jeden pacjent, który stracił kontakt z pacjentem, nie mógł się znaleźć podczas sześciomiesięcznej wizyty. Jeden pacjent z grupy amfoterycyny zaprzestał stosowania badanego leku po otrzymaniu ośmiu dawek, ponieważ rozwinęła się gruźlica płucna, ale pacjenta obserwowano przez pełne 6 miesięcy.
Tabela 1. Tabela 1. Charakterystyka wyjściowa pacjentów. Spośród 1114 pacjentów poddanych badaniom przesiewowym zapisano 667 (60%) (ryc. 1). Jeden pacjent przydzielony do paromomycyny zmarł przed podaniem badanego leku. Dziewięćdziesiąt sześć procent pacjentów otrzymało pierwszą dawkę badanego leku w ciągu dnia po randomizacji. Jeden pacjent przydzielony do paromomycyny otrzymał pełny kurs amfoterycyny. Spośród zakwalifikowanych pacjentów 252 (38%) to pacjenci pediatryczni, określani jako 5 do 14 lat, a 415 to pacjenci dorośli, określani jako 15 do 55 lat. U 10% pacjentów leiszmanioza trzewna nie odpowiedziała na wcześniejsze leczenie lub wystąpiły nawroty leiszmaniozy trzewnej (tab. 1). Dwie grupy badane były zrównoważone pod względem cech wyjściowych.
Bezpieczeństwo
Poważne zdarzenia niepożądane
Tabela 2. Tabela 2. Podsumowanie zdarzeń niepożądanych występujących podczas badania. Wystąpiło siedem poważnych zdarzeń niepożądanych, w tym cztery zgony (0,6%) i trzy zdarzenia (0,4%) wymagające przerwania stosowania badanego leku (tabela 2). Z czterech zgonów u jednego wystąpił pacjent przed podaniem paromomycyny; druga śmierć, uznana przez badacza za prawdopodobnie powiązaną z paromomycyną, wystąpiła u pacjenta z podejrzeniem alkoholizmu, który otrzymał tylko dwie dawki leku, po czym poziom aminotransferazy asparaginianowej wzrósł do ponad sześciokrotności górnej granicy prawidłowego zakresu; trzecia śmierć, uznana przez badacza za niezwiązaną z paromomycyną, wynikała z posocznicy wtórnej do ropnia uda po tym, jak pacjent otrzymał 11 dawek leku (nie stwierdzono oczywistego związku między miejscem wstrzyknięcia a ropniem); a czwarta śmierć była skutkiem zapalenia żołądka i jelit i biegunki i została prawdopodobnie powiązana z amfoterycyną. Trzy niekrytyczne poważne działania niepożądane obejmowały 2 pacjentów, u których występowały podwyższone poziomy enzymów wątrobowych po 8 dawkach paromomycyny (obaj pacjenci wymagali leczenia ratunkowego), a u jednego pacjenta z bakteryjnym zapaleniem płuc podawano gatifloksacynę po 10 dawkach amfoterycyny.
Pięciu pacjentów (1%) w grupie przyjmującej paromomycynę miało inne zdarzenia niepożądane wymagające przerwania leczenia: jeden pacjent miał odwracalną ototoksyczność i jeden miał podwyższony poziom enzymów wątrobowych, a oba wymagały leczenia ratunkowego; trzech pacjentów (jeden z podwyższonym poziomem enzymów wątrobowych, jeden z przejściową odwracalną ototoksycznością, a jedna z bólem w miejscu wstrzyknięcia) otrzymało osiem lub więcej dawek paromomycyny i nie wymagało terapii ratunkowej
[przypisy: buldog francuski olx, gotowość szkolna dziecka 5 letniego, laserowe wybielanie zębów przeciwwskazania ]