Wstrzykiwanie paromomycyny do trzewiowej leiszmaniozy w Indiach

Leiszmanioza wisceralna (kala-azar) dotyka duże, wiejskie, ubogie w zasoby populacje w Azji Południowej, Afryce i Brazylii. Potrzebne są bezpieczne, skuteczne i niedrogie nowe terapie. Przeprowadziliśmy randomizowane, kontrolowane, otwarte badanie III fazy porównujące paromomycynę, aminoglikozyd, z amfoterycyną B, obecnym standardem opieki w Bihar w Indiach. Metody
W czterech ośrodkach leczenia trzewnej leiszmaniozy 667 pacjentów w wieku od 5 do 55 lat, którzy byli negatywni w stosunku do ludzkiego wirusa niedoboru odporności i miało potwierdzoną parazytologicznie leiszmaniozę, zostali losowo przydzieleni w stosunku 3: do otrzymywania paromomycyny (502 pacjentów) w dawce 11 mg na kilogram masy ciała domięśniowo dziennie przez 21 dni lub amfoterycyna B (165 pacjentów) w dawce mg na kilogram dożylnie co drugi dzień przez 30 dni. Ostateczne wyleczenie oceniano 6 miesięcy po zakończeniu leczenia; oceny bezpieczeństwa obejmowały codzienne oceny kliniczne i cotygodniowe oceny laboratoryjne i audiometryczne. W celu porównania 6-miesięcznych stawek wyleczenia z użyciem marginesu nie niższej wartości wynoszącej 10 punktów procentowych zastosowano badanie nieniszczliwości.
Wyniki
Wykazano, że paromomycyna nie jest gorsza od amfoterycyny B (końcowa szybkość utwardzania, 94,6% w porównaniu z 98,8%, różnica, 4,2 punktu procentowego, górna granica przedziału ufności 97,5%, 6,9, P <0,001). Śmiertelność w obu grupach wynosiła mniej niż 1%. Zdarzenia niepożądane, które występowały częściej u pacjentów otrzymujących paromomycynę niż wśród otrzymujących amfoterycynę B (6% w porównaniu z 2%, P = 0,02), obejmowały przejściowe zwiększenie poziomów aminotransferazy asparaginianowej (> 3-krotność górnej granicy normy); przejściowa odwracalna ototoksyczność (2% w stosunku do 0, P = 0,20); i ból w miejscu wstrzyknięcia (55% w porównaniu do 0, P <0,001); oraz u pacjentów otrzymujących amfoterycynę B, w porównaniu z tymi otrzymującymi paromomycynę, nefrotoksyczność (4% w porównaniu do 0, P <0,001), gorączkę (57% w porównaniu z 3%), sztywność (24% w porównaniu do 0, P <0,001), i wymioty (10% vs. <1%, P <0,001).
Wnioski
Wykazano, że paromomycyna nie jest gorsza od amfoterycyny B w leczeniu trzewnej leiszmaniozy w Indiach. (Numer ClinicalTrials.gov, NCT00216346.)
Wprowadzenie
Leiszmanioza wisceralna (kala-azar) jest przede wszystkim śmiertelną chorobą pasożytniczą przenoszoną przez nosiciela, charakteryzującą się gorączką, powiększeniem wątroby i macicy oraz pancytopenią. Większość z około 500 000 przypadków trzewiowej leiszmaniozy odnotowanych na całym świecie dotyka ubogich mieszkańców obszarów wiejskich w Indiach, Nepalu, Bangladeszu, Sudanie i Brazylii1. Możliwości leczenia trzewnej leiszmaniozy są ograniczone. Stiboglukonian sodu, będący historycznie skutecznym i dostępnym, pięciowartościowym związkiem antymonialnym, wiąże się z fatalnym działaniem toksycznym, 2-4, aw niektórych regionach jego zastosowanie doprowadziło do opracowania opornych szczepów Leishmania donovani, 5, w wyniku czego mniej niż 50% leczeni pacjenci są uleczeni. 2-6-8 W regionach, gdzie dominuje oporność na antymon, stosuje się dożylnie amfoterycynę B (desoksycholan) (Fungizone, Sarabhai Piramel Pharmaceuticals), ale jest kosztowna i może wymagać tygodniowej hospitalizacji z intensywnym monitorowaniem klinicznym i laboratoryjnym . Liposomowe preparaty amfoterycyny B (AmBisome, Gilead Sciences), które wymagają krótszego cyklu leczenia (5 dni) i mają mniej skutków ubocznych, pozostają nieosiągalne przy prawie 30-krotności kosztu konwencjonalnych preparatów. 9, 10 Miltefosine (Impavido, Aeterna Zentaris) , pierwsza skuteczna doustna terapia dla trzewiowej leiszmaniozy, 11 jest kosztowna, 12 ma potencjalnie działanie teratogenne i ma znaczące działania niepożądane ze strony przewodu pokarmowego11. Pilnie potrzebne są bezpieczne, skuteczne i niedrogie metody leczenia trzewnej leiszmaniozy w regionach, gdzie choroba jest endemiczna, szczególnie w sformułowania zgodne z ustawieniami obszarów wiejskich.
Ponieważ ludzie są rezerwuarem dla trzewiowej leiszmaniozy na subkontynencie indyjskim, infekcję można wyeliminować poprzez powszechne leczenie pacjentów i rygorystyczną kontrolę wektorową1 (chociaż eliminacja może być niemożliwa w regionach, gdzie dominuje zoonotyczna leiszmanioza trzewna, taka jak Brazylia)
[podobne: badania przed ciążą pakiet, półpasiec objawy zdjęcia, olx miechów ]