Zapobieganie nawrotom bialaczki przez dawce

Venstrom i in. (Wydanie 30 sierpnia) donoszą, że w transplantacji komórek macierzystych z powodu ostrej białaczki szpikowej, KIR2DS1 ma korzystny wpływ, który jest zależny od statusu liganda HLA-C1 / C2 pacjenta. Biologiczne uzasadnienie zostało zasugerowane przez obserwacje badań in vitro pokazujące, że u osób HLA-C2-pozytywnych, komórki NK wykazujące ekspresję KIR2DS1 są niedoczynne, co prowadzi do mniej skutecznej kontroli białaczki.2 Jednakże dane zgłoszone przez Venstrom et al. pokazują, że pacjenci z dodatnim HLA-C2 mają wysokie ryzyko nawrotu, niezależnie od statusu dawcy w odniesieniu do KIR2DS1 (patrz Figura 2B artykułu). Co więcej, chociaż przeszczep ma najlepsze wyniki u pacjentów HLA-C1-dodatnich z KIR2DS1, wyniki dla pacjentów bez KIR2DS1 są ogólnie lepsze niż u pacjentów C2-dodatnich. Obserwacje te przemawiają przeciwko poglądowi, że interakcje KIR2DS1-HLA-C2 odgrywają kluczową rolę w wyniku transplantacji komórek macierzystych, a zamiast tego sugerują, że KIR2DS1 może mieć niezależny od liganda wkład, prawdopodobnie jako część większych grup łączących KIR. Warto zauważyć, że zależność HLA-C w tym badaniu jest zgodna z wcześniejszymi obserwacjami dokonanymi przez nas i innych, wykazującymi, że HLA-C2 jest ogólnym czynnikiem ryzyka u pacjentów z białaczką szpikową, którzy przechodzą hematopoetyczny przeszczep komórek macierzystych, 4,5 niezależnie od różnic genotypowych w KIR.5 Interesujące byłoby zatem porównanie względnego udziału KIR2DS1 i ligandów C1 / C2 pacjenta w analizie wieloczynnikowej, korygując ich bezpośrednią interakcję.
Johannes C. Fischer, MD
Markus Uhrberg, Ph.D.
Uniwersytet Heinrich-Heine, Düsseldorf, Düsseldorf, Niemcy
uni-duesseldorf.de
Nie zgłoszono żadnego potencjalnego konfliktu interesów związanego z tym pismem.
5 Referencje1. Venstrom JM, Pittari G, Gooley TA, et al. Zwalczanie nawrotu białaczki zależne od HLA-C przez aktywację KIR2DS1 przez dawcę. N Engl J Med 2012; 367: 805-816
Bezpłatny, pełny tekst Web of Science Medline
2. Fauriat C, Ivarsson MA, Ljunggren HG, Malmberg KJ, Michaelsson J. Edukacja ludzkich komórek NK przez aktywację receptorów immunoglobulinopodobnych komórek NK. Blood 2010; 115: 1166-1174
Crossref Web of Science Medline
3. Cooley S, Weisdorf DJ, Guethlein LA, i in. Wybór dawcy dla genów receptora komórek zabójcy naturalnego prowadzi do lepszej przeżywalności po niepowiązanym przeszczepieniu ostrej białaczki szpikowej. Blood 2010; 116: 2411-2419
Crossref Web of Science Medline
4. Giebel S, Locatelli F, Wojnar J, i in. Homozygotyczność pod względem ludzkich leukocytarnych antygenów-C ligandów KIR2DL1 wiąże się ze zwiększonym ryzykiem nawrotu po transplantacji krwiotwórczych komórek macierzystych macierzystych leukocytów niezwiązanych z antygenem C. Br J Haematol 2005; 131 : 483-486
Crossref Web of Science Medline
5. Fischer JC, Ottinger H, Ferencik S, i in. Znaczenie epitopów C1 i C2 w transplantacji krwiotwórczych komórek macierzystych: rola sekwencyjnego nabywania specyficznego wobec HLA-C hamującego receptora Ig-podobnego. J Immunol 2007; 178: 3918-3923
Crossref Web of Science Medline
Odpowiedź
Tabela 1. Tabela 1. Związek kIRandHLAGenotypów z nawrotem u pacjentów z ostrą białaczką szpikową. Autorzy odpowiadają: W naszym badaniu obecność HLA-C2 / C2 u biorców przeszczepów była związana z wyższym odsetkiem nawrotów, ale związek był słabszy i nie osiągnął istotności statystycznej, jeśli dawcy brakowało KIR2DS1 (Tabela 1). Podobnie redukcja nawrotów wśród dawców pozytywnych dla KIR2DS1 była ograniczona do pacjentów, którzy nie mieli HLA-C2 / C2 (patrz Tabela 2 naszego artykułu). Chociaż wyniki testu interakcji pomiędzy biorcą HLA-C2 / C2 i dawcą KIR2DS1 nie były statystyczni e istotne (P = 0,14), dane te sugerują, że neutralizujący wpływ HLA-C2 / C2 na komórki NK wykazujące ekspresję KIR2DS1 to jeden mechanizm, który może leżeć u podstaw tych odkryć. Żadna inna aktywująca KIR ani grupa haplotypów nie miała statystycznie istotnego wpływu na nawrót, a korekty dla innych genów KIR lub klastrów genów KIR nie wpłynęły na związek KIR2DS1 ze zmniejszoną częstością nawrotów wśród pacjentów z ostrą białaczką szpikową.
Jeffrey M. Venstrom, MD
Bo Dupont, MD, D.Sc.
Katharine C. Hsu, MD, Ph.D.
Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, Nowy Jork, NY
org
Od czasu publikacji artykułu autorzy nie zgłaszają żadnego potencjalnego konfliktu interesów.
Powołanie się na artykuł (1) [więcej w: leczenie dzieci, laryngolog, leczenie kanałowe pod mikroskopem ]

[patrz też: apteka suwałki dyżur, laserowe wybielanie zębów przeciwwskazania, półpasiec objawy zdjęcia ]